Болезнь Альцгеймера: причины, симптомы, диагностика¶

Болезнь Альцгеймера — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, наиболее распространённая форма старческого слабоумия (деменции). Составляет около 50–70 % всех случаев деменции. Впервые описана немецким психиатром Алоисом Альцгеймером в 1906 году на основании наблюдения за пациенткой Августой Детер, у которой в возрасте 51 года развились тяжёлые нарушения памяти, речи и поведения. По данным Всемирной организации здравоохранения, болезнь Альцгеймера входит в число главных причин инвалидности среди пожилых людей во всём мире.

¶Эпидемиология

Заболеваемость резко возрастает с возрастом: после 65 лет риск развития болезни Альцгеймера примерно удваивается каждые пять лет. Среди людей старше 85 лет заболевание встречается у 20–30 % лиц. В России, по различным оценкам, насчитывается от 1,5 до 2 миллионов пациентов с деменцией, причём значительная часть случаев не диагностируется. По прогнозам исследователей, к 2050 году число людей с деменцией в мире превысит 150 миллионов.

¶Патогенез

При болезни Альцгеймера происходит гибель нейронов, прежде всего в гиппокампе и коре больших полушарий. Ключевыми патологическими признаками являются:

• Амилоидные (сенильные) бляшки — внеклеточные скопления пептида бета-амилоида, образующегося в результате нарушения распада предшественника амилоида (APP).
• Нейрофибриллярные клубочки — внутриклеточные скопления гиперфосфорилированного белка тау, нарушающего транспорт веществ внутри нейрона.

Накопление этих структур приводит к нарушению межнейронных связей, синаптической дисфункции и гибели клеток. В современной науке доминирует амилоидная гипотеза, согласно которой именно избыток бета-амилоида запускает каскад дегенеративных изменений, хотя механизм до конца не изучен.

¶Факторы риска

К некорригируемым факторам риска относят возраст, женский пол (в том числе за счёт большей продолжительности жизни), отягощённую наследственность и наличие мутаций в генах APP, PSEN1 и PSEN2 (ответственных за раннее начало заболевания). К модифицируемым факторам относят артериальную гипертензию, сахарный диабет, ожирение, малоподвижный образ жизни, курение, низкую образовательную активность и социальную изоляцию. Считается, что до 40 % случаев деменции потенциально предотвратимы за счёт контроля этих факторов.

¶Клиническая картина

Заболевание развивается постепенно. Выделяют три стадии.

¶Ранняя стадия

Первым симптомом обычно становится нарушение краткосрочной памяти — забывание недавних событий и разговоров. Присоединяются затруднения подбора слов, нарушения ориентировки в незнакомой местности, снижение инициативности. Память на давние события и профессиональные навыки сохраняется относительно долго.

¶Средняя стадия

Нарастают нарушения долговременной памяти, ориентировки во времени и месте. Появляются затруднения при выполнении бытовых действий (одевание, приготовление пищи), нарушения речи (афазия), узнавания близких (агнозия). Возникают психотические симптомы — бред, галлюцинации, а также нарушения поведения: возбуждение, апатия, блуждания. Утрачиваются навыки самообслуживания.

¶Поздняя стадия

Пациенты утрачивают способность к самостоятельному существованию, не узнают родных, не способны к произвольным движениям, развиваются контрактуры, недержание мочи и кала. На поздней стадии присоединяются инфекции мочевых путей и пневмонии, которые нередко становятся причиной смерти. Продолжительность жизни от момента постановки диагноза в среднем составляет 8–12 лет.

¶Диагностика

Диагноз ставится на основании клинических данных, нейропсихологического тестирования (по шкале MMSE и другим инструментам), а также исключения других причин деменции. Дополнительно применяются:

• Магнитно-резонансная томография — для выявления атрофии височных долей и гиппокампа.
• Позитронно-эмиссионная томография с амилоидными и тау-маркерами — позволяет подтвердить накопление характерных белков прижизненно.
• Анализ цереброспинальной жидкости — определение уровней бета-амилоида 42, тау и фосфорилированного тау.
• Генетическое тестирование — при семейных формах заболевания.

¶Лечение

Полного излечения болезнь Альцгеймера не поддаётся; терапия направлена на замедление симптомов и улучшение качества жизни. Основу медикаментозного лечения составляют ингибиторы ацетилхолинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин), применяемые на ранней и средней стадиях, и мемантин — антагонист NMDA-рецепторов, назначаемый при средней и тяжёлой стадиях. С 2023 года в ряде стран одобрены моноклональные антитела против бета-амилоида (адуканулумаб, леканемаб), замедляющие когнитивный спад на ранних стадиях, однако их доступность в России ограничена.

Немедикаментозные меры включают когнитивную стимуляцию, физическую активность, арт-терапию, музыкальную терапию, работу с поведенческими нарушениями. Важную роль играет поддержка со стороны близких и использование услуг специализированных учреждений для пациентов с деменцией.

¶Исследования

В России изучением болезни Альцгеймера занимаются Институт медицинской генетики, Научный центр неврологии и другие организации. Ведутся клинические испытания новых противоямлоидных препаратов и вакцин. Проблема болезни Альцгеймера отражена в национальном проекте «Демография», в рамках которого развивается сеть геронтологических центров и услуги по поддержке людей с деменцией.

Источники:

• Всемирная организация здравоохранения. Деменция: информационный бюллетень.
• Гаврилова С. И. Болезнь Альцгеймера: современное состояние проблемы. — М.: Медицина.
• Матвеев С. В., Гаврилова С. И. Деменция: руководство для врачей.
• Alzheimer's Association. 2023 Alzheimer's Disease Facts and Figures.
• Болезнь Альцгеймера / Клинические рекомендации МЗ РФ.