Деносумаб: препарат для лечения остеопороза¶

Деносумаб — это рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), применяемое в медицине для лечения остеопороза и профилактики костных осложнений. Действующее вещество связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-B (RANKL) и блокирует его взаимодействие с рецептором RANK на поверхности остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. В результате подавляется образование, активация и выживание остеокластов, снижается резорбция кости и повышается её минеральная плотность. Лекарственные формы выпускаются в виде раствора для подкожного введения в дозировке 60 мг в шприце или предварительно заполненной шприц-ручке.

¶История и разработка

Деносумаб был создан американской биотехнологической компанией Amgen на основе исследований сигнального пути RANK/RANKL, за открытие которого учёные были удостоены ряда научных наград. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2010 году под торговым наименованием Prolia для лечения постменопаузального остеопороза, а также под названием Xgeva — для профилактики костных метастазов при солидных опухолях. В России зарегистрированы аналоги и биоаналоги деносумаба, в том числе отечественного производства.

¶Механизм действия

Костная ткань постоянно обновляется за счёт баланса двух процессов: образования новой кости остеобластами и её разрушения остеокластами. Ключевым регулятором этого баланса служит система RANK/RANKL/OPG. Белок RANKL, вырабатываемый остеобластами и стромальными клетками, связывается с рецептором RANK на предшественниках остеокластов и запускает их созревание. Деносумаб, попадая в кровоток, связывает RANKL и не даёт ему активировать рецептор, что приводит к угнетению костной резорбции. Эффект обратим: после прекращения введения препарата активность остеокластов восстанавливается, поэтому лечение требует регулярности.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, деносумаб в дозе 60 мг применяется при следующих состояниях:

постменопаузальный остеопороз у женщин с высоким риском переломов;
остеопороз у мужчин с повышенным риском переломов;
потеря костной массы, вызванная длительной терапией глюкокортикостероидами;
потеря костной массы у пациентов с гормонозависимым раком предстательной железы и молочной железы на фоне гормональной терапии;
профилактика костных осложнений при метастазах в кости (в более высокой дозировке, отдельный режим).

¶Способ применения и дозировка

Стандартная доза при остеопорозе — 60 мг подкожно один раз в 6 месяцев. Инъекция выполняется в бедро, живот или плечо. Препарат вводится медицинским работником; при наличии шприц-ручки возможно самостоятельное введение после обучения. Перед каждым введением рекомендуется оценивать уровень кальция в крови. Одновременно назначают препараты кальция и витамин D для профилактики гипокальциемии. Пропуск очередной инъекции требует как можно более раннего введения дозы, далее интервал между уколами сохраняется в 6 месяцев.

¶Цена и формы выпуска

Стоимость деносумаба в аптеках России зависит от производителя, региона и аптечной сети. Ориентировочно цена одной шприц-ручки или шприца с дозой 60 мг составляет от нескольких тысяч до 15–20 тысяч рублей. Оригинальный препарат, как правило, дороже биоаналогов. В ряде случаев лекарство отпускается по льготным программам и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что позволяет получать его бесплатно по рецепту врача при наличии показаний. Точную цену следует уточнять в конкретной аптеке или у лечащего врача.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: боль в спине и конечностях, артралгия, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, гиперхолестеринемия, цистит. Реже наблюдаются гипокальциемия, дерматит, экзема, инфекции мочевыводящих путей. Серьёзные, но редкие осложнения включают остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости, особенно при длительном применении. Противопоказания: гипокальциемия, тяжёлая почечная недостаточность, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст, повышенная чувствительность к компонентам. При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка плотности костной ткани и уровня кальция.

¶Особенности и ограничения

Деносумаб не накапливается в костной ткани и действует обратимо, что отличает его от бисфосфонатов. Однако резкая отмена препарата может привести к быстрой потере костной массы и повышению риска переломов позвонков, поэтому прекращение лечения требует перехода на другой препарат или постепенной стратегии под контролем врача. Пациентам с нарушениями функции почек и с риском гипокальциемии требуется особое наблюдение. Деносумаб не заменяет базовую терапию кальцием и витамином D.

¶Значение в терапии

Деносумаб занимает важное место в лечении остеопороза, особенно у пациентов, которым не подходят или противопоказаны бисфосфонаты. Его высокая эффективность в снижении риска переломов подтверждена крупными клиническими исследованиями. Вместе с тем препарат требует строгого соблюдения режима введения и врачебного контроля, что делает его применение возможным только по назначению специалиста.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата деносумаб; материалы FDA; клинические рекомендации по остеопорозу; данные Государственного реестра лекарственных средств.