Депоксетин — антидепрессант группы СИОЗС¶

Депоксетин — активное вещество из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое в качестве антидепрессанта. Наиболее известен как основной компонент препаратов Паксил (Paxil) и Рексетин (Rexetin). Относится к числу наиболее часто назначаемых антидепрессантов в мире.

¶Фармакологические свойства

Депоксетин (депоксетина гидрохлорид) избирательно блокирует обратный захват серотонина в синапсах нейронов, повышая его концентрацию. В отличие от многих других СИОЗС, обладает также слабым действием на захват норадреналина и дофамина. Сродство к серотониновому транспортёру примерно в 100 раз выше, чем к норадреналиновому.

По химической структуре депоксетин относится к фенилпиперидиновым соединениям и структурно близок к флуоксетину. В отличие от большинства СИОЗС, депоксетин не является рацематом: он существует в форме S-(+)-энантиомера, что объясняет высокую селективность.

При приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 5 часов. Период полувыведения составляет около 21 часа, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы CYP2D6. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Показания к применению

В России депоксетин зарегистрирован под торговыми названиями Паксил и Рексетин. Основные показания:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• генерализованное тревожное расстройство;
• социальная фобия (социальное тревожное расстройство);
• посттравматическое стрессовое расстройство;
• паническое расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство.

В ряде стран депоксетин также применяется при приливах жара, связанных с менопаузой (в частности, в коммерческой форме с гормоном конъюгированных эстрогенов — препаратов Дуави).

¶Дозировки и режим приёма

Стандартная начальная доза при депрессии — 20 мг в сутки. При необходимости доза постепенно увеличивается до 50 мг в сутки. Максимальная разрешённая доза — 60 мг в сутки. При паническом расстройстве и социофобии терапия часто начинается с более низких доз (10 мг), чтобы уменьшить риск усиления тревоги в первые дни лечения.

Терапевтический эффект развивается постепенно: первые улучшения обычно отмечаются через 1–2 недели от начала приёма, полный эффект — через 4–6 недель. Отмену препарата рекомендуется проводить постепенно, поскольку резкое прекращение приёма может вызвать синдром отмены.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции включают тошноту, сонливость, сухость во рту, запоры, головокружение, повышенное потоотделение и снижение полового влечения. Тошнота, как правило, проявляется в первые дни лечения и ослабевает.

Депоксетин, как и другие СИОЗС, связан с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения у пациентов младше 25 лет, особенно в начале терапии или при изменении дозы. В связи с этим в инструкциях к препарату содержатся соответствующие предупреждения.

Длительное применение может приводить к развитию зависимости: при резкой отмене наблюдаются головокружение, парестезии, раздражительность, тошнота, бессонница. Этот эффект был предметом судебных исков к производителю в США и Великобритании.

¶Противопоказания и особые указания

Депоксетин противопоказан при одновременном приёме ингибиторов МАО, а также в течение двух недель после их отмены. Не назначается в детском возрасте (до 18 лет) в связи с недостаточной доказательной базой безопасности и эффективности.

С осторожностью применяется при эпилепсии, нарушениях свёртываемости крови, закрытоугольной глаукоме, при беременности и грудном вскармливании. Данные о безопасности при беременности ограничены: в III триместре отмечается повышенный риск материнского кровотечения и адаптационного синдрома новорождённого.

¶Лекарственные взаимодействия

Депоксетин метаболизируется преимущественно ферментом CYP2D6, поэтому его концентрация может повышаться при одновременном приёме ингибиторов этого фермента (флувоксамин, пароксетин сам по себе, циметидин). Сочетание с антикоагулянтами, нестероидными противовоспалительными средствами и ацетилсалициловой кислотой повышает риск кровотечений. Совместное применение с триптанами и другими серотонинергическими средствами несёт риск развития серотонинового синдрома.

¶Место в терапии депрессии

Депоксетин входит в число препаратов первой линии при лечении депрессии согласно российским и международным рекомендациям. По эффективности он сопоставим с другими СИОЗС (флуоксетином, сертралином, циталопрамом) и трициклическими антидепрессантами, но, как правило, лучше переносится. Мета-анализы показывают, что депоксетин может превосходить некоторые СИОЗС по эффективности при тяжёлой депрессии.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Паксил (депоксетин), производитель GlaxoSmithKline
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Р. Кэтцунг. Базисная и клиническая фармакология
• Национальные клинические рекомендации «Депрессивные расстройства» (Российское общество психиатров)