Дэвид Синклер¶

Дэвид Синклер — австралийско-американский биолог, исследователь и предприниматель, известный своими работами в области геронтологии и изучения механизмов старения. Профессор Гарвардской медицинской школы, сооснователь нескольких биотехнологических компаний. Получил широкую известность благодаря популяризации концепции замедления старения и исследований, направленных на увеличение продолжительности жизни человека.

¶Биография

Дэвид Эндрю Синклер родился 26 июня 1969 года в Сиднее, Австралия. В 1991 году получил степень бакалавра наук (с отличием) по биохимии в Университете Нового Южного Уэльса. В 1995 году защитил докторскую диссертацию (PhD) в области молекулярной генетики в том же университете, работая под руководством профессора Иэна Доу.

После получения докторской степени Синклер переехал в США, где в 1995–1999 годах проходил постдокторантуру в Массачусетском технологическом институте (MIT) в лаборатории Леонарда Гуаренте, одного из пионеров исследований сиртуинов. В 1999 году Синклер был назначен доцентом (assistant professor) в Гарвардской медицинской школе, а в 2003 году стал профессором (full professor). В 2008 году он основал лабораторию биологии старения при Гарвардском институте стволовых клеток (Harvard Stem Cell Institute).

¶Научная деятельность

Основные направления исследований Дэвида Синклера связаны с изучением молекулярных механизмов старения, роли NAD+ (никотинамидадениндинуклеотида), сиртуинов (SIRT1, SIRT6) и эпигенетических изменений в процессе старения. Синклер является одним из главных сторонников гипотезы о том, что старение является болезнью, которую можно лечить и предотвращать.

¶Сиртуины и ресвератрол

В начале 2000-х годов Синклер и его коллеги опубликовали серию работ, в которых утверждалось, что ресвератрол — полифенол, содержащийся в красном вине, — активирует сиртуин SIRT1 и продлевает жизнь дрожжам, червям и мышам. Эти результаты вызвали большой интерес как в научном сообществе, так и в СМИ. Однако впоследствии ряд исследователей оспорили прямую активацию SIRT1 ресвератролом, указывая на то, что эффекты могут быть опосредованы другими механизмами. Тем не менее, работы Синклера стимулировали развитие фармакологии сиртуинов и привели к созданию нескольких клинических испытаний.

¶NAD+ и его предшественники

Синклер активно исследует роль NAD+ — кофермента, участвующего в энергетическом обмене и регуляции клеточного старения. С возрастом уровень NAD+ в клетках снижается, что, по гипотезе Синклера, приводит к нарушению работы сиртуинов и ускорению старения. В 2013 году его лаборатория опубликовала работу, показавшую, что введение предшественника NAD+ — никотинамидрибозида (NR) — улучшает метаболические показатели у старых мышей. Позже были проведены исследования с другим предшественником — никотинамидмононуклеотидом (NMN).

¶Эпигенетическая теория старения

В 2020-х годах Синклер выдвинул гипотезу, согласно которой старение вызывается накоплением эпигенетических изменений — повреждений в структуре хроматина, которые нарушают нормальную работу генов. Он предположил, что эти изменения обратимы, и что с помощью «перепрограммирования» клеток (например, с использованием факторов Яманаки) можно омолаживать ткани. В 2020 году его лаборатория опубликовала статью в журнале Nature, в которой утверждалось, что кратковременная экспрессия факторов Яманаки (Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc) в глазах старых мышей восстанавливает зрение. Однако работа вызвала критику из-за методологических ограничений и малого размера выборки.

¶Предпринимательская деятельность

Синклер является сооснователем нескольких биотехнологических компаний, занимающихся разработкой препаратов против старения:

Sirtris Pharmaceuticals (основана в 2004 году, приобретена GlaxoSmithKline в 2008 году за 720 млн долларов) — разрабатывала активаторы сиртуинов, включая ресвератрол и его синтетические аналоги.
Ovascience (основана в 2008 году) — занимается технологиями омоложения яйцеклеток.
Life Biosciences (основана в 2017 году) — разрабатывает методы эпигенетического перепрограммирования для лечения возрастных заболеваний.
Rejuvenate Bio (основана в 2018 году) — использует генную терапию для омоложения тканей.
Jumpstart Foundry — венчурный фонд, инвестирующий в стартапы в области долголетия.

¶Публичная деятельность и популяризация

Синклер активно выступает в СМИ, на конференциях и в подкастах, пропагандируя идею о том, что старение можно замедлить или обратить вспять. Он является автором бестселлера «Lifespan: Why We Age — and Why We Don’t Have To» (2019, русский перевод — «Продолжительность жизни. Почему мы стареем и почему это необязательно»). В книге он излагает свои взгляды на механизмы старения, роль NAD+, сиртуинов и эпигенетики, а также даёт рекомендации по образу жизни (интервальное голодание, ограничение калорий, физические упражнения, приём некоторых добавок).

Синклер также известен тем, что сам принимает ряд добавок, включая NMN, ресвератрол, метформин и другие, и заявляет, что по биологическим показателям его организм соответствует возрасту 30–40 лет (хотя самому учёному на момент 2024 года 55 лет). Эти утверждения не имеют независимого подтверждения и подвергаются критике со стороны части научного сообщества.

¶Критика и противоречия

Научная деятельность Дэвида Синклера вызывает неоднозначные оценки. Критики указывают на следующие проблемы:

Воспроизводимость результатов. Часть ключевых экспериментов, особенно ранние работы с ресвератролом, не были воспроизведены в других лабораториях. В 2014 году несколько групп учёных опубликовали данные, ставящие под сомнение прямую активацию SIRT1 ресвератролом.
Преувеличение результатов. Синклера обвиняют в том, что он в своих публичных выступлениях и книгах представляет предварительные данные как доказанные факты. Например, его заявления о том, что «омоложение глаз у мышей» может быть применено к людям в ближайшие годы, считаются преждевременными.
Конфликт интересов. Синклер является сооснователем и акционером нескольких компаний, которые могут извлечь финансовую выгоду от популяризации его теорий. Это вызывает вопросы о независимости его научных выводов.
Этические аспекты. Некоторые критики считают, что чрезмерное внимание к «таблеткам от старости» отвлекает ресурсы от более реалистичных подходов к лечению возрастных заболеваний (сердечно-сосудистых, онкологических, нейродегенеративных).

¶Основные публикации

Синклер является автором более 200 научных статей, в том числе в таких журналах, как Nature, Science, Cell, Nature Medicine. Наиболее цитируемые работы:

Howitz, K. T. et al. (2003). Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature, 425(6954), 191–196.
Baur, J. A. et al. (2006). Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444(7117), 337–342.
Gomes, A. P. et al. (2013). Declining NAD+ induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell, 155(7), 1624–1638.
Lu, Y. et al. (2020). Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision. Nature, 588(7836), 124–129.

¶Признание и награды

Синклер удостоен ряда наград, включая:

Премия Австралийского общества медицинских исследований (2004)
Премия Time 100 Most Influential People (2014) — включён в список 100 самых влиятельных людей мира по версии журнала Time
Премия Nature 10 People Who Mattered (2019) — включён в список 10 человек, которые имели значение в науке в 2019 году
Медаль Австралийского ордена (Order of Australia Medal, 2020)

¶Источники

Sinclair, D. A., & LaPlante, M. D. (2019). Lifespan: Why We Age — and Why We Don't Have To. Atria Books.
Guarente, L. (2006). Sirtuins, aging, and medicine. New England Journal of Medicine, 355(20), 2063–2066.
Baur, J. A., & Sinclair, D. A. (2006). Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature Reviews Drug Discovery, 5(6), 493–506.
Imai, S., & Guarente, L. (2014). NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends in Cell Biology, 24(8), 464–471.
Lu, Y., et al. (2020). Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision. Nature, 588(7836), 124–129.
Hall, S. S. (2013). The man who wants to beat back aging. MIT Technology Review, 116(4), 46–53.