Диеногест — гормональный препарат¶

Диеногест — синтетический прогестаген (гестаген), производное нортестостерона, применяемый в гормональной контрацепции и лечении гинекологических заболеваний, в частности эндометриоза. По химической структуре относится к 19-нортестостеронам, обладает слабой андрогенной активностью и умеренным антиандрогенным эффектом. В России зарегистрирован под торговым названием «Жанин» (комбинированный оральный контрацептив с этинилэстрадиолом) и «Визанне» (монопрепарат для лечения эндометриоза).

¶Химические свойства и механизм действия

Диеногест — 17α-цианометил-17β-гидроксиэстра-4,9-диен-3-он. Молекулярная формула — C₂₀H₂₃NO₂. По строению объединяет черты двух групп прогестинов: 19-нортестостеронов и прогестерона. Это придаёт ему уникальный профиль: сродство к прогестероновым рецепторам примерно в 10 раз ниже, чем у левоноргестрела, однако биологическая активность обеспечивается высокой биодоступностью и быстрым метаболизмом.

Механизм действия диеногеста включает несколько звеньев:

• подавление овуляции за счёт угнетения секреции гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) гипофизом;
• изменение свойств цервикальной слизи, затрудняющее проникновение сперматозоидов;
• трансформация эндометрия, снижающая его готовность к имплантации;
• прямое подавление роста эктопических очагов эндометриоза за счёт антиандрогенного и прогестагенного действия.

В отличие от многих других прогестинов диеногест практически не влияет на липидный обмен, не ухудшает показатели инсулинорезистентности и нейтрален по отношению к артериальному давлению, что определяет его благоприятный метаболический профиль.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь диеногест быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 91 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5 часа после приёма. С белками плазмы связывается на 90 % — преимущественно с альбумином, в отличие от левоноргестрела, связывающегося с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Это объясняет отсутствие влияния диеногеста на уровень ГСПГ и, как следствие, минимальное влияние на гемостаз.

Период полувыведения — около 10 часов. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов, в неизменённом виде практически не экскретируется.

¶Клиническое применение

¶Контрацепция

Диеногест входит в состав комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Наиболее известный препарат — «Жанин», содержащий 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста. Контрацептивный индекс Перля при правильном применении составляет менее 1. Помимо предотвращения нежелательной беременности, КОК с диеногестом уменьшают менструальную кровопотерю, снижают болевой синдром при дисменорее и улучшают состояние кожи за счёт антиандрогенного действия.

¶Лечение эндометриоза

Монопрепарат диеногеста («Визанне», 2 мг) показан для лечения эндометриоза. Препарат подавляет рост эндометриоидных очагов, уменьшает воспаление и снижает интенсивность тазовой боли. Эффективность подтверждена клиническими исследованиями: уменьшение размеров очагов отмечается у 60–70 % пациенток после 6 месяцев терапии.

¶Другие показания

Диеногест применяется при дисфункциональных маточных кровотечениях, предменструальном синдроме, альгодисменорее, миоме матки (в составе комбинированной терапии), а также в программах подготовки к экстракорпоральному оплотворению.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные реакции: головная боль, нагрубание молочных желез, снижение настроения, межменструальные кровянистые выделения в первые месяцы приёма, снижение либидо. Серьёзные осложнения — венозные тромбоэмболии — связаны преимущественно с эстрогенным компонентом КОК, а не с диеногестом.

Противопоказания: беременность, лактация, венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, тяжёлые заболевания печени, гормонозависимые злокачественные опухоли, маточные кровотечения неустановленного генеза, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

¶История и место на рынке

Диеногест был синтезирован немецкой компанией Schering AG (впоследствии Bayer Schering Pharma) в 1970-х годах. В Германии препарат зарегистрирован под названием «Valette» с 1995 года. В России диеногест доступен с начала 2000-х годов. По данным фармацевтических аналитиков, КОК с диеногестом входят в число наиболее назначаемых гормональных контрацептивов в России.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата «Жанин» (РФ)
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Визанне» (РФ)
• Справочник ВОЗ «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции»
• Руководство по эндометриозу, Российское общество акушеров-гинекологов
• Терапевтический справочник: фармакология половых гормонов