Диосмин — биофлавоноидный препарат¶
Диосмин — биологически активное вещество из группы флавоноидов (полигидроксифлавон), гликозид агликона диосметина. В природе содержится в цитрусовых, некоторых растениях семейства губоцветных (например, в шалфее мускатном, полыни) и во внеклеточной матрице плодов. В медицине применяется преимущественно в составе комбинированного препарата с гесперидином (Детралекс, Венозол и их аналоги) для лечения хронической венозной недостаточности и геморроя. Относится к ангиопротекторам и корректорам микроциркуляции.
¶Химические свойства
Диосмин — полиморфное кристаллическое вещество белого или желтоватого цвета, плохо растворимое в воде. Молекулярная формула — C₂₈H₃₂O₁₅, молярная масса около 608,5 г/моль. В природе существует в виде гликозида (связанного с сахаром), при гидролизе которого высвобождается агликон диосметин (5,7,3'-тригидрокси-4'-метоксифлавон) и сахарная часть.
Диосмин относится к метоксилированным флавоноидам — в его молекуле присутствует метоксильная группа в положении 4' фенольного кольца, что отличает его от апигенина и лутеолина. Такая структура определяет его фармакологический профиль и метаболизм.
¶Метаболизм
При приёме внутрь диосмин подвергается активному пресистемному метаболизму в кишечнике и печени. Бактериальная флора кишечника гидролизует гликозидную связь, высвобождая агликон, который затем подвергается конъюгации (глюкуронидация, сульфатирование). В результате образуются метаболиты, которые и проявляют основную биологическую активность. Биодоступность препарата сравнительно невелика, что типично для большинства флавоноидов.
¶Фармакологическое действие
Основные эффекты диосмина связаны с воздействием на венозную систему и микроциркуляцию:
- Венотонизирующее действие — повышение тонуса гладкой мускулатуры венозной стенки за счёт усиления действия норадреналина на гладкомышечные клетки вен.
- Укрепление венозной стенки — стимуляция синтеза коллагена, нормализация соотношения коллагеновых волокон, снижение активности ферментов, разрушающих соединительную ткань (эластазы, коллагеназы).
- Улучшение лимфооттока — повышение тонуса лимфатических капилляров, увеличение частоты их сокращений, улучшение дренажной функции.
- Антиагрегантное и противовоспалительное действие — снижение адгезии лейкоцитов к эндотелию вен, уменьшение миграции нейтрофилов в очаг воспаления, подавление выработки простагландинов и тромбоксана.
- Защита микроциркуляции — снижение проницаемости капилляров, уменьшение хрупкости мелких сосудов, нормализация кровотока в микроциркуляторном русле.
¶Применение в медицине
В клинической практике диосмин применяется при следующих состояниях:
| Показание | Механизм |
|---|---|
| Хроническая венозная недостаточность | Повышение тонуса вен, уменьшение отёков |
| Варикозное расширение вен | Снижение растяжимости венозной стенки |
| Геморрой (острый и хронический) | Уменьшение застоя в геморроидальных сплетениях |
| Лимфедема | Улучшение лимфооттока |
| Трофические язвы нижних конечностей | Нормализация микроциркуляции |
Наиболее изученной является комбинация диосмина с гесперидином в пропорции 900 мг : 100 мг (препарат Детралекс). Согласно исследованиям, такая комбинация обладает более выраженным венотоническим и ангиопротекторным эффектом по сравнению с диосмином в чистом виде.
Стандартные дозировки при венозной недостаточности — 600–900 мг в сутки в два приёма; при остром геморрое — до 1800 мг в сутки кратковременно. Курс лечения при хронической венозной недостаточности обычно составляет 2–3 месяца, при геморрое — 5–7 дней.
¶Безопасность
Диосмин относится к веществам с благоприятным профилем безопасности. Побочные эффекты встречаются редко и включают диспептические явления (тошнота, диарея, боль в животе), головную боль, аллергические реакции. Противопоказания — повышенная чувствительность, период грудного вскармливания (данные о безопасности ограничены). С осторожностью применяется при склонности к кровотечениям, одновременно с антикоагулянтами.
¶Исследования
Диосмин и его комбинация с гесперидином являются одними из наиболее исследованных флебопротекторов. Проведены многоцентровые рандомизированные исследования (например, EVR, DORIC), подтвердившие клиническую эффективность при варикозной болезни и геморрое. Мета-анализы показывают достоверное уменьшение отёков, тяжести в ногах и объёма варикозных вен по сравнению с плацебо.
¶История
Лекарственные растения, богатые диосмином (цитрусовые, полынь), применялись в народной медицине для лечения «тяжёлых ног» и кровотечений ещё с античных времён. Выделение чистого диосмина и синтез его производных были осуществлены во Франции в середине XX века. Коммерческий препарат Детралекс появился на рынке в 1990-х годах и с тех пор стал одним из наиболее назначаемых венотоников в России и Европе.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Rabe E. et al. «Efficacy and safety of oral micronized purified flavonoid fraction in chronic venous disease»
- Nicolaides A. N. «Chronic venous disease: the role of micronized purified flavonoid fraction»