Доминантный фолликул: созревание и овуляция¶
Доминантный фолликул — это зрелый фолликул яичника, который в ходе фолликулогенеза выделился из когорты антральных фолликулов и продолжает расти, подавляя развитие остальных, с тем чтобы в середине менструального цикла достичь овуляции. Именно из доминантного фолликула при нормальном течении цикла выходит ооцит, пригодный для оплодотворения. В большинстве случаев за один менструальный цикл созревает и овулирует только один доминантный фолликул, что определяет преимущественно одноплодный характер человеческой беременности.
¶Фолликулогенез и выбор доминантного фолликула
В яичнике новорождённой девочки содержится порядка 1–2 млн примордиальных фолликулов, из которых к началу полового созревания остаётся около 300–400 тысяч. В каждом менструальном цикле под действием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофиза начинает расти когорта из 10–20 антральных фолликулов. Примерно на 5–7 день цикла один из них — обычно самый крупный, с наибольшим числом рецепторов к ФСГ — начинает опережать остальных в росте. Этот фолликул и становится доминантным.
Рост доминантного фолликула сопровождается активной продукцией эстрадиола гранулёзными клетками. Повышение уровня эстрадиола в крови по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию ФСГ гипофизом, из-за чего концентрация этого гормона снижается. Менее развитые фолликулы, не имеющие достаточного числа рецепторов к ФСГ, в условиях гормонального «дефицита» подвергаются атрезии — программируемой гибели. Таким образом, доминантный фолликул сам создаёт условия, при которых его конкуренты погибают, а он продолжает расти.
¶Характеристики и размеры
К моменту овуляции диаметр доминантного фолликула достигает 18–25 мм (по ряду источников — 17–24 мм). Именно этот размерный диапазон используется в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) как критерий готовности фолликула к пункции. Внутри фолликула находится фолликулярная жидкость, богатая эстрадиолом, прогестероном, андрогенами и различными факторами роста.
Динамика роста доминантного фолликула в норме составляет около 1–2 мм в сутки во второй фазе фолликулогенеза. Ультразвуковое мониторинг фолликулогенеза (фолликулометрия) позволяет отслеживать этот процесс и определять дату овуляции.
¶Роль в менструальном цикле
После достижения доминантным фолликулом критического размера и уровня эстрадиола (обычно выше 200 пг/мл в течение примерно 50 часов) происходит резкий выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом — так называемый овуляторный пик. Под действием ЛГ фолликул прекращает рост, в его стенке активируются ферменты (коллагеназа, протеазы), происходит ослабление соединительной ткани, и через 24–36 часов после пика ЛГ наступает овуляция: стенка фолликула разрывается, и ооцит вместе с кумулюсными клетками попадает в брюшную полость, откуда забирается маточной трубой.
На месте лопнувшего фолликула формируется жёлтое тело, которое начинает вырабатывать прогестерон и обеспечивает подготовку эндометрия к имплантации эмбриона. Если беременность не наступает, жёлтое тело регрессирует через 12–14 дней, уровень гормонов падает, и начинается менструация.
¶Классификация нарушений
Ситуации, когда доминантный фолликул не формируется или его рост нарушается, лежат в основе ряда патологий:
- Персистенция фолликула — фолликул достигает зрелости, но не овулирует, сохраняясь в яичнике до нескольких циклов и продолжая вырабатывать эстрогены. Приводит к задержкам менструации и гиперплазии эндометрия.
- Атрезия доминантного фолликула — ранее начавший расти фолликул внезапно прекращает развитие и подвергается регрессии. Цикл становится ановуляторным.
- Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — множественные мелкие фолликулы (2–9 мм) не дают выхода одному доминантному; овуляция отсутствует или возникает редко.
- Синдром лютеинизированного непреовуляторного фолликула — выброс ЛГ происходит слишком рано, до созревания ооцита, из-за чего фолликул лютеинизируется, не овулируя.
¶Медицинское применение знаний о доминантном фолликуле
В программах ЭКО рост доминантных фолликулов стимулируют гонадотропинами, добиваясь созревания не одного, а сразу нескольких фолликулов. Пункцию проводят при достижении большинством фолликулов размера 18–20 мм. Мониторинг овуляции при лечении бесплодия, подборе времени полового акта для зачатия и диагностике ановуляторных циклов также основан на определении размеров доминантного фолликула ультразвуком.
¶Интересные факты
- У млекопитающих, не имеющих менструального цикла (например, у кошек и собак), овуляция провоцируется спариванием, однако принцип выбора доминантного фолликула сохраняется.
- В редких случаях за цикл созревают два доминантных фолликула — это основной механизм естественного разнояйцевого двойняшечества.
- С возрастом яичникового резерва число фолликулов, способных к доминированию, уменьшается, что лежит в основе снижения фертильности после 35 лет.
¶Источники
- Руководство «Репродуктивная медицина» под ред. В. Е. Радзинского
- Клинические рекомендации Минздрава РФ «Женское бесплодие»
- Williams Textbook of Endocrinology (раздел о гонадальной физиологии)
- Справочник по ультразвуковой диагностике в акушерстве и гинекологии