Прогестерон — стероидный гормон жёлтого тела¶

Прогестерон — стероидный гормон, относящийся к классу гестагенов (прогестагенов); ключевое биологическое соединение, регулирующее менструальный цикл, беременность и ряд других физиологических процессов у женщин, а также участвующее в работе нервной и костной систем у обоих полов. По химической структуре представляет собой C21-стероид (прегн-4-ен-3,20-дион) с молекулярной формулой C₂₁H₃₀O₂ и молекулярной массой около 314,5 Да. Синтезируется преимущественно в яичниках, надпочечниках и плаценте; в небольших количествах образуется у мужчин в яичках и коре надпочечников.

¶История изучения

Прогестерон был выделен в 1934 году независимо несколькими группами исследователей: американскими биохимиками Уиллардом Алленом и Оскаром Винтерштейнером, а также европейскими учёными Адольфом Бутенандтом и Карлом Слоте. Название гормона отражает его главную функцию — поддержание беременности (от лат. pro gestatio — «для вынашивания»). В 1935 году была установлена его химическая структура, а в 1930-х — начале 1940-х годов разработаны методы частичного синтеза. В 1943 году американский химик Рассел Маркер наладил промышленное получение прогестерона из растительного сырья (диосгенин, содержащийся в мексиканском ямсе), что сделало гормон доступным для медицины. Позднее на основе прогестерона были созданы синтетические прогестагены — компоненты гормональных контрацептивов.

¶Синтез и метаболизм

Прогестерон синтезируется из холестерина через промежуточное соединение прегненолон. Основные места продукции:

• Жёлтое тело яичника — образуется после овуляции на месте лопнувшего фолликула; главный источник гормона во второй фазе менструального цикла.
• Плацента — с начала беременности берёт на себя основную продукцию, обеспечивая поддержание гестации.
• Кора надпочечников — вырабатывает небольшие количества у обоих полов.
• Яички — у мужчин гормон образуется в клетках Лейдига и служит промежуточным звеном в синтезе тестостерона.

Метаболизируется преимущественно в печени; основной метаболит — прегнандиол, который выводится с мочой в виде глюкуронида. Период полужизни в крови составляет несколько минут, поэтому концентрация гормона отражает текущую активность синтезирующих тканей.

¶Физиологические функции

¶Репродуктивная система

В первой фазе менструального цикла уровень прогестерона низкий. После овуляции жёлтое тело начинает активно его вырабатывать, что приводит к:

• подготовке эндометрия к имплантации оплодотворённой яйцеклетки (переход в секреторную фазу);
• повышению базальной температуры тела на 0,3–0,5 °C;
• снижению сократительной активности матки;
• изменению свойств цервикальной слизи.

Если оплодотворения не происходит, жёлтое тело регрессирует, уровень гормона падает, и наступает менструация. При наступлении беременности прогестерон поддерживает эндометрий, подавляет сокращения миометрия и модулирует иммунный ответ матери, предотвращая отторжение плода.

¶Внерепродуктивные эффекты

Прогестерон влияет на центральную нервную систему (оказывает седативное и анксиолитическое действие через метаболит аллопрегнанолон, взаимодействующий с ГАМК-рецепторами), участвует в регуляции водно-солевого обмена, влияет на тонус сосудов и костную ткань. У мужчин играет роль в сперматогенезе и нейроэндокринной регуляции.

¶Клиническое значение

¶Диагностика

Определение уровня прогестерона в крови применяется для:

• оценки овуляции и функции жёлтого тела;
• диагностики нарушений менструального цикла;
• мониторинга беременности, особенно при угрозе выкидыша;
• выявления некоторых эндокринных патологий.

Нормальные значения зависят от фазы цикла: в фолликулярную фазу — единицы нмоль/л, в лютеиновую — десятки нмоль/л.

¶Терапевтическое применение

Препараты прогестерона и его синтетические аналоги (прогестагены) используются при:

• недостаточности лютеиновой фазы;
• угрозе прерывания беременности;
• заместительной гормональной терапии в период менопаузы (в сочетании с эстрогенами);
• гормональной контрацепции (в составе комбинированных средств);
• некоторых формах аменореи и дисфункциональных маточных кровотечениях.

Формы выпуска включают таблетки, вагинальные капсулы, гели, инъекционные растворы и внутриматочные системы.

¶Классификация препаратов

¶Побочные эффекты и критика

Возможные нежелательные реакции: сонливость, головокружение, тошнота, изменение массы тела, нарушения менструального цикла, тромбоэмболические осложнения (при длительном применении синтетических форм). Существуют дискуссии о влиянии длительной гормональной терапии на риск онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний; данные исследований неоднозначны, что требует индивидуального подхода к назначению.

¶Прогестерон в России

В Российской Федерации прогестерон и его аналоги зарегистрированы как лекарственные средства и отпускаются по рецепту. Выпускаются отечественные и зарубежные препараты; диагностика уровня гормона проводится в клинико-диагностических лабораториях. Исследования в области репродуктивной эндокринологии ведутся в профильных научных центрах, включая учреждения акушерства, гинекологии и перинатологии.

Источники: учебники по эндокринологии и гинекологии, материалы Всемирной организации здравоохранения, справочные издания по фармакологии, научные публикации по репродуктивной биологии.