Домперидон как противорвотный препарат¶

Домперидон — лекарственное средство из группы прокинетиков и антагонистов дофаминовых рецепторов, применяемое преимущественно для устранения тошноты, рвоты и симптомов замедленного опорожнения желудка. По химической структуре представляет собой производное бензимидазола и близок к противорвотным препаратам центрального действия, однако практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, что отличает его от метоклопрамида. Выпускается в форме таблеток, суспензии и ректальных суппозиториев; в России известен под торговыми наименованиями «Мотилиум», «Мотилак» и рядом дженериков.

¶Механизм действия

Домперидон блокирует периферические дофаминовые рецепторы типа D2, расположенные в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в триггерной зоне рвотного центра, находящейся за пределами гематоэнцефалического барьера. Это приводит к усилению и учащению сокращений желудка, ускорению эвакуации содержимого в кишечник и повышению тонуса нижнего сфинктера пищевода. Одновременно устраняется расслабляющее действие дофамина на гладкую мускулатуру верхних отделов пищеварительного тракта.

В отличие от метоклопрамида, домперидон слабо влияет на центральную нервную систему, поэтому реже вызывает экстрапирамидные расстройства и сонливость. Препарат незначительно изменяет секрецию желудочного сока и практически не влияет на моторику толстой кишки.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

тошноту и рвоту различного происхождения, в том числе функционального и органического;
ощущение переполнения желудка, раннее насыщение, вздутие, отрыжку;
гастроэзофагеальный рефлюкс и рефлюкс-эзофагит;
замедленное опорожнение желудка при диабетическом гастропарезе;
тошноту, вызванную приёмом некоторых лекарств или лучевой терапией.

В педиатрической практике домперидон применяется ограниченно и преимущественно при тошноте и рвоте, при этом дозы рассчитываются по массе тела.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь домперидон всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако биодоступность невысока и составляет примерно 15 %, поскольку значительная часть препарата метаболизируется в стенке кишечника и печени. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут после приёма натощак. Связывание с белками плазмы превышает 90 %. Метаболизм осуществляется преимущественно через систему цитохрома P450, в частности изофермент CYP3A4. Период полувыведения составляет около 7–9 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Выводится главным образом с калом и в меньшей степени с мочой.

¶Противопоказания и ограничения

Домперидон не применяется при:

повышенной чувствительности к компонентам препарата;
пролактин-секретирующих опухолях гипофиза (пролактиноме);
желудочно-кишечных кровотечениях, механической непроходимости и перфорации;
выраженных нарушениях функции печени;
удлинении интервала QT и некоторых нарушениях сердечного ритма.

С осторожностью препарат назначают при почечной недостаточности, а также одновременно с лекарствами, удлиняющими интервал QT или угнетающими фермент CYP3A4, поскольку это повышает риск опасных аритмий. С 2014 года регуляторные органы ряда стран ограничили применение домперидона, снизив максимальные дозы и длительность курса из-за кардиологических рисков.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — сухость во рту, головная боль, диарея, снижение аппетита. Возможно повышение уровня пролактина в крови, что у женщин проявляется галактореей, нарушением менструального цикла, а у мужчин — гинекомастией. Реже возникают спазмы кишечника, раздражительность, тревожность. Серьёзные, но редкие осложнения связаны с удлинением интервала QT и желудочковыми аритмиями, особенно у пожилых пациентов и при превышении дозы.

¶История и регулирование

Домперидон был синтезирован в 1970-х годах в Бельгии и с 1978 года применяется в клинической практике. Долгое время он считался безопасной альтернативой метоклопрамиду благодаря слабому проникновению в центральную нервную систему. Однако накопление данных о кардиальных побочных эффектах привело к пересмотру инструкций: Европейское агентство по лекарственным средствам в 2014 году рекомендовало ограничить дозу до 10 мг три раза в сутки и сократить длительность приёма до одной недели. В России домперидон остаётся рецептурным препаратом, его оборот регулируется государственными органами здравоохранения.

¶Место среди прокинетиков

Домперидон занимает промежуточное положение между метоклопрамидом, обладающим выраженным центральным действием, и препаратами, влияющими преимущественно на серотониновые рецепторы, такими как цизаприд (изъятый из обращения из-за аритмий). Его относительная безопасность в отношении экстрапирамидной системы делает его востребованным при необходимости длительного контроля тошноты, однако кардиологические ограничения сузили круг пациентов, которым он может назначаться.

¶Источники

Инструкции по медицинскому применению препарата домперидон.
Рекомендации Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), 2014.
Справочник лекарственных средств РЛС.
Клинические рекомендации по гастроэнтерологии.