Дулоксетин как лекарственный препарат¶

Дулоксетин — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), применяемое преимущественно при депрессивных расстройствах, генерализованном тревожном расстройстве, а также при хронических болевых синдромах — диабетической нейропатической боли, фибромиалгии и хронической скелетно-мышечной боли. Выпускается в форме капсул с кишечнорастворимым покрытием и в виде таблеток пролонгированного действия. Международное непатентованное наименование — дулоксетин; распространённое торговое название — Симбалта.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению дулоксетин представляет собой производное нафталина — гидрохлорид (S)-N-метил-3-(нафталин-1-илокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амина. Молекула содержит один хиральный центр, и фармакологическую активность проявляет именно S-энантиомер.

Механизм действия связан с блокированием обратного захвата серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы. Это повышает концентрацию обоих нейромедиаторов в межсинаптической щели и усиливает их передачу. В отличие от ряда других антидепрессантов, дулоксетин обладает слабым сродством к гистаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам, что снижает выраженность некоторых побочных эффектов. Воздействие на нисходящие болевые пути, модулируемые серотонином и норадреналином, объясняет его анальгетический эффект при нейропатической боли.

¶История создания

Препарат был разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) было получено в 2004 году — сначала для лечения депрессивного расстройства, затем для диабетической нейропатической боли. Позднее показания расширились: генерализованное тревожное расстройство, фибромиалгия, хроническая боль в нижней части спины и при остеоартрите. В России дулоксетин зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания включают:

• большое депрессивное расстройство;
• генерализованное тревожное расстройство;
• диабетическую периферическую нейропатическую боль;
• фибромиалгию;
• хроническую скелетно-мышечную боль (в том числе при боли в спине и остеоартрите).

Назначение и коррекция дозы производятся врачом; препарат относится к рецептурным.

¶Фармакокинетика

Дулоксетин хорошо всасывается при приёме внутрь независимо от пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–10 часов. Кишечнорастворимая оболочка капсул защищает действующее вещество от преждевременного разрушения в желудке. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов цитохрома P450 (изоформы CYP1A2 и CYP2D6), а также путём конъюгации. Период полувыведения составляет около 12 часов, что позволяет принимать препарат один или два раза в сутки. Выводится преимущественно через почки, поэтому при почечной недостаточности требуется снижение дозы.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, сухость во рту, головная боль, сонливость, повышенное потоотделение, головокружение, запор, снижение аппетита. Тошнота чаще возникает в первые недели и обычно ослабевает. Возможны повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, поэтому пациентам с артериальной гипертензией и сердечно-сосудистыми заболеваниями требуется контроль показателей.

К серьёзным рискам относятся серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, гепатотоксичность, а также усиление суицидальных мыслей у молодых пациентов в начале терапии. Резкая отмена препарата вызывает синдром отмены, поэтому дозу снижают постепенно. Дулоксетин не рекомендуется при неконтролируемой закрытоугольной глаукоме и при тяжёлых нарушениях функции печени.

¶Взаимодействия

Одновременный приём с ингибиторами МАО противопоказан из-за риска серотонинового синдрома. Осторожность требуется при сочетании с другими антидепрессантами, триптанами, трамадолом, некоторыми антиаритмиками. Мощные ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин) и CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин) повышают концентрацию дулоксетина в крови. Алкоголь усиливает гепатотоксическое действие.

¶Место в клинической практике

Дулоксетин рассматривается как препарат выбора при сочетании депрессивных или тревожных расстройств с хроническим болевым синдромом, поскольку воздействует на оба состояния одновременно. При нейропатической боли он входит в число средств первой линии наряду с габапентином, прегабалином и трициклическими антидепрессантами. Эффективность оценивается индивидуально: клинический ответ обычно проявляется в течение 2–4 недель, а при болевых синдромах — иногда раньше.

¶Правовой статус и оборот

В России дулоксетин отпускается по рецепту и подлежит предметно-количественному учёту в рамках общего регулирования рецептурных психоактивных лекарственных средств. Самостоятельное применение без назначения врача недопустимо. Препарат не является наркотическим или психотропным средством, включённым в соответствующие перечни, однако бесконтрольный приём может нанести вред здоровью.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата, данные FDA, материалы Всемирной организации здравоохранения, публикации в рецензируемых медицинских журналах по психофармакологии и терапии боли.