Дупиксент (дупилумаб) — препарат моноклональных антител¶

Дупиксент (международное непатентованное наименование — дупилумаб) — лекарственный препарат на основе рекомбинантных моноклональных антител, относящийся к классу ингибиторов рецепторов интерлейкинов. Применяется преимущественно в дерматологии и аллергологии для лечения атопического дерматита, бронхиальной астмы и некоторых других воспалительных заболеваний. Выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках.

¶Механизм действия

Дупилумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG4, которое связывается с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα). Этот рецептор является общим для двух цитокинов — интерлейкина-4 (IL-4) и интерлейкина-13 (IL-13), играющих ключевую роль в развитии воспаления второго типа (Th2-опосредованного).

Блокируя рецептор, препарат прерывает сигнальный путь, который запускает каскад воспалительных реакций: активацию эозинофилов, повышенную выработку иммуноглобулина E, гиперпродукцию слизи и нарушение барьерной функции кожи. В отличие от неспецифических иммуносупрессантов, действие дупилумаба носит таргетный характер и не подавляет иммунитет в целом.

¶История создания

Препарат разработан американской биотехнологической компанией Regeneron Pharmaceuticals в сотрудничестве с французской Sanofi. Исследования рецептора IL-4Rα как терапевтической мишени велись с начала 2000-х годов. Клинические испытания дупилумаба стартовали в 2011 году, а первые результаты по атопическому дерматиту были опубликованы в 2014 году в журнале New England Journal of Medicine.

В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат для лечения атопического дерматита средней и тяжёлой степени у взрослых. Позднее показания расширились: в 2018 году — для бронхиальной астмы, в 2019 году — для хронического риносинусита с назальными полипами, в 2022 году — для эозинофильного эзофагита и узловатой почесухи. В России препарат зарегистрирован и применяется с конца 2010-х годов.

¶Показания к применению

Основные заболевания, при которых используется дупилумаб:

¶Способ применения и дозировка

Препарат вводится подкожно. Для взрослых при атопическом дерматите стартовая доза обычно составляет 600 мг (две инъекции по 300 мг), после чего поддерживающая доза — 300 мг каждые две недели. При бронхиальной астме и полипозном риносинусите схема может быть иной — 200 или 300 мг каждые две недели или раз в месяц в зависимости от тяжести и сопутствующих факторов.

Пациенты или их родственники могут самостоятельно проводить инъекции после обучения. Препарат хранится в холодильнике при температуре 2–8 °C, перед введением его согревают до комнатной температуры.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции, зафиксированные в клинических исследованиях:

• реакции в месте инъекции (покраснение, отёк, боль);
• конъюнктивит и воспаление век;
• головная боль;
• обострение герпеса;
• повышение уровня эозинофилов в крови.

Редко возможны аллергические реакции, включая анафилаксию. При развитии серьёзных симптомов требуется немедленная медицинская помощь. Препарат не рекомендуется применять при подтверждённой гиперчувствительности к дупилумабу.

¶Значение и место в терапии

Дупилумаб стал одним из первых биологических препаратов, показавших высокую эффективность при атопическом дерматите — заболевании, которое до этого лечили в основном топическими стероидами и системными иммуносупрессантами. В клинических испытаниях (программы LIBERTY AD, SOLO, CHRONOS) у значительной части пациентов наблюдалось снижение выраженности симптомов более чем на 75 % по индексу EASI.

Препарат включён в клинические рекомендации ведущих дерматологических и аллергологических сообществ, в том числе в России. Он рассматривается как вариант терапии средней и тяжёлой форм атопического дерматита у пациентов, у которых местное лечение оказалось недостаточным.

¶Ограничения и критика

Основным ограничением остаётся высокая стоимость курсового лечения, что затрудняет широкий доступ пациентов. Кроме того, при отмене препарата возможно возвращение симптомов. Часть исследователей указывает на необходимость более длительных наблюдений для оценки отдалённых эффектов длительной блокады IL-4/IL-13 сигнального пути. Ведётся разработка биоаналогов, что в перспективе может снизить цену.

¶Источники

• Клинические рекомендации по атопическому дерматиту (Российское общество дерматовенерологов и косметологов).
• Инструкция по медицинскому применению препарата Дупиксент.
• Публикации в New England Journal of Medicine (2014, 2016).
• Материалы FDA по одобрению дупилумаба.
• Обзоры по биологической терапии атопического дерматита в рецензируемых журналах.