Дутастерид — инструкция по применению¶

Дутастерид — синтетический ингибитор 5-альфа-редуктазы, применяемый для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и алопеции у мужчин. Препарат обратимо связывается с обоими изоферментами 5-альфа-редуктазы (типа I и II), блокируя превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) и снижая его концентрацию в сыворотке крови более чем на 90 %. В отличие от финастерида, который ингибирует преимущественно изофермент типа II, дутастерид действует на оба типа фермента, что обеспечивает более выраженное подавление синтеза ДГТ.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Дутастерид является двойным ингибитором 5-альфа-редуктазы. Фермент 5-альфа-редуктаза существует в двух изоформах: тип I (преобладает в коже, печени, надпочечниках) и тип II (преобладает в предстательной железе, семенных пузырьках, фолликулах волос). Дутастерид образует прочный комплекс с ферментом, ингибируя обе изоформы. После курсового применения препарата концентрация ДГТ в сыворотке крови снижается более чем на 90 % (по данным производителя — до 0,1 нг/мл и ниже), тогда как финастерид снижает уровень ДГТ примерно на 70 %.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь капсулы дутастерид абсорбируется в течение 1–3 часов. Биодоступность составляет около 60 %, приём пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Связывание с белками плазмы — более 99 %. Метаболизм осуществляется изоферментами системы цитохрома CYP3A4. Период полувыведения дутастерида составляет около 3–5 недель, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выведение — через кишечник. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, дутастерид показан для:

• лечения ДГПЖ у взрослых мужчин — для уменьшения объёма предстательной железы, улучшения симптомов нижних мочевых путей, снижения риска острой задержки мочи и необходимости в хирургическом вмешательстве;
• комбинированной терапии с альфа-адреноблокатором (чаще всего тамсулозином) при среднетяжёлых и тяжёлых симптомах ДГПЖ.

В ряде стран дутастерид также зарегистрирован для лечения мужской андрогенной алопеции (в России препарат Алерана с дутастеридом для приёма внутрь зарегистрирован в 2023 году).

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы или вспомогательным компонентам.
• Детский возраст до 18 лет.
• Женский пол (для капсул).

С осторожностью назначают при тяжёлой печёночной недостаточности, обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей, при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола и подобных).

¶Способ применения и дозы

Дутастерид принимают внутрь, по одной капсуле (0,5 мг) один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Капсулу проглатывают целиком, не разжёвывая. Курс лечения при ДГПЖ — длительный, обычно не менее 6 месяцев, поскольку объём предстательной железы уменьшается постепенно. При комбинированной терапии с альфа-адреноблокатором оба препарата принимают одновременно.

¶Побочные эффекты

Согласно клиническим исследованиям и инструкции, наиболее часто отмечаются:

• эректильная дисфункция (примерно у 5–8 % пациентов);
• снижение либидо (около 5–6 %);
• нарушение эякуляции (уменьшение объёма эякулята, ретроградная эякуляция) — до 2 %;
• гинекомастия, болезненность молочных желёз (редко);
• головокружение, кожная сыпь.

Перечисленные побочные эффекты в большинстве случаев обратимы после отмены препарата. Сообщалось о редких случаях депрессии на фоне приёма ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

¶Особые указания

¶Влияние на уровень ПСА

Дутастерид снижает концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови примерно на 50 % через 6 месяцев приёма. При интерпретации результатов анализа у пациентов, получающих препарат, исходный уровень ПСА следует умножать на два. После 6 месяцев терапии рекомендуется установить новый базовый уровень ПСА и далее контролировать его не реже одного раза в год.

¶Риск рака предстательной железы

В ходе исследований отмечалось повышение частоты рака предстательной железы высокой степени злокачественности (Gleason 8–10) у мужчин, получавших ингибиторы 5-альфа-редуктазы, по сравнению с группой плацебо. В связи с этим при подозрении на рак простаты приём препарата следует пересмотреть.

¶Беременность и контакт с женщинами

Женщинам детородного возраста следует избегать контакта с раздавленными капсулами дутастерида, поскольку препарат способен всасываться через кожу и вызывать тератогенный эффект у плода мужского пола.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Дутастерид метаболизируется преимущественно через CYP3A4. Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, ритонавиром) повышает концентрацию дутастерида в плазме. Не рекомендуется сочетать дутастерид с финастеридом. Данных о клинически значимом взаимодействии с альфа-адреноблокаторами, варфарином, дигоксином и тиазидными диуретиками не выявлено.

¶Форма выпуска и хранение

Капсулы мягкие желатиновые, 0,5 мг. Производится под торговыми названиями Аводарт (GlaxoSmithKline), Дутэст (Вертекс), Дутамакс и другими. Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности — 2–4 года в зависимости от производителя.

¶Отпускаемые по рецепту

Дутастерид отпускается только по рецепту врача. Самолечение недопустимо — перед началом приёма необходимо обследование (ПСА, УЗИ предстательной железы, оценка симптомов) и консультация уролога.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Аводарт (дутастерид), ГлаксоСмитКляйн.
• Клинические рекомендации РОУ «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы».
• Roehrborn C.G. et al. The effects of combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia // European Urology, 2010.
• Andriole G.L. et al. Effect of dutasteride on the risk of prostate cancer // New England Journal of Medicine, 2010.