Энантат — двойные соли янтарной кислоты¶
Энантат — соль или сложный эфир янтарной кислоты (энантовой кислоты, C₆H₁₂O₂), полученная замещением кислородсодержащей группы на металл или органический радикал. Термин «энантат» чаще всего применяется в контексте фармацевтической химии и фармакологии, где обозначает эфиры андрогенов, эстрогенов и других стероидных гормонов с энантовой кислотой, используемые в виде депо-препаратов для пролонгированного действия.
¶Химическая природа
Энантовая кислота (гептановая кислота, CH₃(CH₂)₅COOH) — предельная карбоновая кислота с семью атомами углерода. В виде сложных эфиров она образует соединения с высокой липофильностью, что определяет фармакокинетику соответствующих препаратов: медленное высвобождение активного вещества из масляного раствора в ткани и, как следствие, пролонгированный эффект.
Энантаты относятся к группе длинноцепочечных эфиров стероидов, наряду с деканоатами, ундецинатами, изокапроатами и ципионатами. Из всех этих солей энантаты обладают сравнительно умеренной липофильностью — это делает их удобными для внутримышечного введения в объёме 1–2 мл с интервалом в несколько дней или неделю.
¶Применение в медицине
Наиболее известные фармацевтические препараты на основе энантатов:
- Тестостерона энантат — синтетический андроген, применяется в заместительной гормональной терапии при гипогонадизме, в лечении задержки полового созревания, а также в некоторых схемах мужской контрацепции. Вводится внутримышечно обычно с интервалом 1–2 недели. В России зарегистрирован ряд препаратов тестостерона энантата, в том числе импортного производства.
- Эстрадиола энантат — эстрогенный препарат, использовавшийся ранее в гормональной терапии и как компонент некоторых контрацептивных средств. В настоящее время применяется редко, вытеснен более современными эфирами.
- Нандролона энантат — анаболический стероид, в прошлом применялся в клинической практике при истощении, остеопорозе, анемии; в ряде стран зарегистрирован под торговыми названиями. Относится к веществам, включённым в список сильнодействующих и ограниченных в обороте веществ РФ.
¶Фармакокинетика
После внутримышечного введения масляного раствора энантата образуется «депо» в мышечной ткани. Эфир постепенно гидролизуется эстеразами плазмы и тканей с высвобождением свободного стероида и энантовой кислоты. Период полувыведения тестостерона энантата составляет около 4–7 дней, что и определяет недельный интервал между инъекциями при лечебных дозах.
Биодоступность при внутримышечном введении высокая, метаболизм протекает преимущественно в печени с образованием неактивных метаболитов, выводимых почками.
¶Правовой статус в России
Ряд анаболических стероидов, включая некоторые энантаты, включён в перечень сильнодействующих и наркотических веществ, оборот которых в РФ ограничен или запрещён без соответствующих разрешений. Несанкционированное производство, сбыт и применение таких веществ преследуется по закону. Медицинское применение препаратов тестостерона энантата допускается по назначению врача в рамках установленных правил оборота.
¶Отличие от других эфиров
Энантат часто путают с ципионатом тестостерона — другим длинноцепочечным эфиром, применявшимся преимущественно в США. Оба препарата сходны по фармакокинетике, однако ципионат обладает чуть большей липофильностью и, соответственно, чуть более пролонгированным действием. В клинической практике эти эфиры взаимозаменяемы.
¶История
Препараты тестостерона энантата были разработаны в 1950-х годах компанией Upjohn (США) и впервые вышли на рынок под торговым названием Delatestryl. В СССР аналогичные препараты появились несколько позднее и производились на фармацевтических предприятиях союзного значения.
¶Источники
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Руководство по клинической фармакологии стероидных гормонов
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics