Энантат как сложный эфир¶

Энантат (энантат, от греч. οἶνος — «вино» и ἄνθος — «цветок», через франц. œnanthique — «винный») — в современной химии и фармакологии общее название сложных эфиров энантовой (гептановой) кислоты, а в узком и наиболее употребительном значении — эфир тестостерона с гептановой кислотой, применяемый в медицине как инъекционный андрогенный препарат пролонгированного действия. Термин используется преимущественно в фармацевтике, спортивной медицине и органической химии.

¶Происхождение термина

Название восходит к энантовой кислоте — одному из продуктов распада винной кислоты и винного спирта, обнаруженному в начале XIX века при перегонке вина. Французские химики назвали кислоту «энантовой» (от греческого «винный цветок»), а её соли и эфиры — энантатами. Позднее за кислотой закрепилось систематическое название «гептановая кислота» (C₇H₁₅COOH), однако тривиальный термин в фармакопее сохранился.

¶Химическая природа

С точки зрения органической химии энантаты — это сложные эфиры, образующиеся при реакции гептановой кислоты со спиртами или стероидными гидроксисодержащими соединениями. Реакция этерификации идёт с отщеплением воды:

C₇H₁₅COOH + R–OH → C₇H₁₅COOR + H₂O

В фармацевтике наибольшее значение получили эфиры стероидных гормонов, в первую очередь тестостерона. Этерификация гидроксильной группы в положении 17β молекулы стероида резко повышает липофильность вещества и замедляет его высвобождение из места инъекции.

¶Фармакология тестостерона энантата

Тестостерона энантат — белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в жирах и органических растворителях. Выпускается в виде масляных растворов для внутримышечного введения, обычно в концентрациях 100–300 мг/мл.

¶Механизм действия

После внутримышечной инъекции препарат депонируется в мышечной ткани и постепенно гидролизуется тканевыми эстеразами с отщеплением гептановой кислоты и высвобождением свободного тестостерона. Именно скорость гидролиза определяет длительность действия: пик концентрации в плазме достигается примерно через 24–48 часов, а период полувыведения составляет, по разным оценкам, от 4 до 8 суток. Это позволяет вводить препарат с интервалом в 1–2 недели.

Свободный тестостерон связывается с андрогеновыми рецепторами и, частично, ароматизируется в эстрадиол либо восстанавливается 5α-редуктазой в дигидротестостерон.

¶Медицинское применение

В клинической практике тестостерона энантат применяется при:

• гипогонадизме у мужчин (первичном и вторичном);
• задержке полового развития у юношей;
• некоторых формах остеопороза, связанных с дефицитом андрогенов;
• заместительной терапии при возрастном снижении уровня тестостерона (по назначению врача);
• отдельных онкологических состояниях у женщин (в прошлом, в паллиативных схемах).

В Российской Федерации препарат относится к рецептурным средствам и включён в перечень сильнодействующих веществ, подлежащих предметно-количественному учёту.

¶Побочные эффекты

Среди нежелательных реакций отмечают задержку жидкости, повышение артериального давления, акне, полицитемию, гинекомастию (вследствие ароматизации), подавление собственной выработки гонадотропинов, нарушения липидного профиля. При длительном бесконтрольном применении возможны кардиоваскулярные и гепатотоксические осложнения.

¶Немедицинское употребление

Тестостерона энантат широко используется в нелегальном обороте как анаболический стероид в силовых видах спорта и бодибилдинге. Такое применение запрещено антидопинговыми правилами Всемирного антидопингового агентства (WADA) и квалифицируется как допинг. В России оборот препарата вне медицинских показаний преследуется по закону. Неконтролируемое употребление сопряжено с риском эндокринных, сердечно-сосудистых и психических нарушений.

¶Другие энантаты

Помимо тестостерона, энантовая кислота образует эфиры с рядом других веществ:

Эфиры гептановой кислоты применяются также в парфюмерии и как растворители в промышленной химии — соответствующие сложные эфиры обладают фруктовыми и винными оттенками запаха.

¶Правовой статус в России

Тестостерон и его эфиры включены в Список III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых допускаются исключение и контроль в соответствии с законодательством. Анаболические стероиды как класс отнесены к сильнодействующим веществам (постановление Правительства РФ). Нарушение правил оборота влечёт административную и уголовную ответственность.

¶Источники

• Фармакология: учебник для вузов (под ред. Р. Н. Аляутдина)
• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров (постановление Правительства РФ)
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
• Материалы Всемирного антидопингового агентства (WADA)
• Справочник по органической химии (номенклатура карбоновых кислот)