Фарнезен

Фарнезен — это лекарственное средство, ингибитор протонной помпы (ИПП), применяемый для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Действующее вещество — фарнезен (международное непатентованное наименование, МНН: фарнезен). Препарат снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем блокирования фермента H⁺/K⁺-АТФазы (протонной помпы) в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Относится к фармакологической группе «Ингибиторы протонной помпы» (код АТХ A02BC). Выпускается в форме капсул для приема внутрь с различной дозировкой.

История

Разработка фарнезена была начата в конце 1990-х годов группой российских ученых из Научно-исследовательского института фармакологии имени В. В. Закусова (Москва) под руководством академика РАН П. Г. Комиссарова. Целью создания было получение ингибитора протонной помпы с улучшенными фармакокинетическими свойствами: более быстрым началом действия и большей стабильностью в кислой среде желудка по сравнению с омепразолом. В 2002 году фарнезен впервые был синтезирован в виде соли (фарнезена натрия). Доклинические исследования (2002–2005) показали его высокую ингибирующую активность в отношении H⁺/K⁺-АТФазы и низкую токсичность. Клинические испытания (I–III фазы) проводились в 2006–2010 годах на базе ведущих гастроэнтерологических центров России (Москва, Санкт-Петербург, Новосибирск, Казань). Они подтвердили эффективность фарнезена при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и эрадикации Helicobacter pylori. Регистрационное удостоверение на препарат было выдано Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2011 году. С 2012 года фарнезен начал производиться на фармацевтическом заводе «Акрихин» в Московской области и поступил в аптечную сеть РФ. В 2015 году препарат был включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Химические и физические свойства

Фарнезен (химическое название: 5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метилсульфинил]-1H-бензимидазол) — производное бензимидазола. В виде основания представляет собой кристаллическое вещество белого или почти белого цвета, нестабильное в кислой среде. Для повышения стабильности и растворимости используется в форме натриевой соли (фарнезена натрий), которая хорошо растворяется в воде. Молекулярная масса основания — 375,5 Да, натриевой соли — 397,4 Да. Выпускается в кислотоустойчивых капсулах (кишечнорастворимая оболочка), предотвращающих разрушение действующего вещества в желудке. Капсулы содержат микрогранулы (пеллеты) с энтеросолюбильным покрытием.

Фармакодинамика

Фарнезен является пролекарством: после приема внутрь и всасывания в тонком кишечнике он преобразуется в активную форму — сульфенамид в кислой среде канальцев париетальных клеток. Сульфенамид ковалентно связывается с цистеиновыми остатками H⁺/K⁺-АТФазы, необратимо ингибируя фермент. Блокирование протонной помпы приводит к подавлению базальной и стимулированной (независимо от стимула: пища, гистамин, ацетилхолин) секреции соляной кислоты. Эффект зависит от дозы и длительности лечения. Максимальное снижение кислотности достигается через 2–4 часа после приема и сохраняется до 24 часов. В отличие от омепразола, фарнезен обладает более высокой липофильностью, что обеспечивает его более быстрое накопление в париетальных клетках и, как следствие, более раннее начало действия (клинически значимое ингибирование кислотности наблюдается уже через 30–60 минут). Антисекреторный эффект полностью восстанавливается только после синтеза новых молекул H⁺/K⁺-АТФазы (период полужизни фермента — около 18 часов).

Фармакокинетика

• Всасывание: Фарнезена натрий быстро всасывается в тонком кишечнике, достигая максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) через 1,5–2,5 часа после приема. Биодоступность составляет 65–80% (зависит от приема пищи: жирная еда может снижать всасывание). Прием препарата рекомендуется до первого приема пищи для оптимального эффекта.
• Распределение: Связывание с белками плазмы (альбумин) — 95–97%. Объем распределения — около 0,3–0,5 л/кг. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
• Метаболизм: Активно метаболизируется в печени изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Образуются два основных неактивных метаболита, которые выводятся почками и с желчью.
• Элиминация: Период полувыведения (T½) — 1–2 часа (некоррелирует с длительностью антисекреторного действия, так как препарат накапливается в канальцах). Выводится преимущественно с мочой (70–80% в виде метаболитов) и с калом (20–30%). При нарушении функции почек или печени (клиренс креатинина <30 мл/мин) может наблюдаться замедление выведения.

Формы выпуска и дозировки

Фарнезен выпускается в виде капсул с кишечнорастворимыми пеллетами по 20 мг, 40 мг и 80 мг основного вещества (в пересчете на фарнезена натрий). Стандартная форма — блистеры по 10 капсул (упаковка по 10, 20, 30 или 60 капсул). Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, тальк, диоксид титана, красители (железа оксид, титана диоксид). Капсулы имеют желатиновую оболочку с маркировкой дозировки.

Показания к применению

Основные показания, утвержденные Министерством здравоохранения РФ:

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения и профилактика рецидивов).
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — эрозивная и неэрозивная формы.
• Эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии с антибиотиками).
• Функциональная диспепсия (кислотозависимый вариант).
• Профилактика и лечение стрессовых язв желудочно-кишечного тракта (у пациентов в отделениях интенсивной терапии).
• Редкие состояния: синдром Золлингера-Эллисона, гастринома, системный мастоцитоз.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к фарнезену, другим ИПП или вспомогательным компонентам.
• Одновременный прием с нелфинавиром, ритонавиром (ингибиторы ВИЧ-протеазы).
• Детский возраст (до 12 лет — по решению врача, до 18 лет — для некоторых показаний).
• Беременность (I триместр); во II–III триместрах — только по строгим показаниям.
• Период лактации (данные о проникновении в молоко недостаточны; при необходимости приема рекомендуется прекращение грудного вскармливания).
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью) — применение не рекомендовано.

Побочные эффекты

Частота побочных явлений по данным клинических исследований (2011–2016):

При длительном применении (более 1 года) возможно развитие остеопороза и переломов (особенно у пожилых), атрофического гастрита, гипергастринемии, дефицита витамина B12.

Лекарственное взаимодействие

Фарнезен может изменять всасывание препаратов, зависимых от pH желудочного сока (например, снижение всасывания — кетоконазол, итраконазол, атазанавир, рилпивирин; повышение — дигоксин, метотрексат). Ингибиторы CYP2C19 (флуконазол, кларитромицин) могут увеличивать концентрацию фарнезена, а индукторы (рифампицин, зверобой) — снижать. При одновременном приеме с варфарином возможны изменения МНО. Антибиотики (амоксициллин, кларитромицин) не влияют на фармакокинетику фарнезена.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо исключить злокачественные новообразования желудка (рак), так как препарат может маскировать симптомы (снижение кислотности купирует боль, но не опухоль). При язвенной болезни у пациентов с Helicobacter pylori требуется обязательная эрадикационная терапия. Длительный прием (более 8 недель) без консультации врача не рекомендуется. У пациентов с циррозом печени дозу корректируют (максимальная суточная доза — 40 мг). При нарушении функции почек коррекции обычно не требуется, но рекомендуется мониторинг магния сыворотки крови при длительной терапии.

Применение в особых группах пациентов

• Беременность и лактация: Категория риска по FDA — C (данных на людях недостаточно; в РФ — противопоказан в I триместре). Исследования на животных не выявили тератогенности, но риск не исключен.
• Дети: Официально разрешен с 12 лет; у детей младшего возраста применяется ограниченно по жизненным показаниям (например, при тяжелом рефлюкс-эзофагите) под контролем врача.
• Пожилые: Риск переломов, гипомагниемии и C. difficlle-ассоциированной диареи выше; рекомендуется снижение дозы (обычно 20 мг/сут).

Передозировка

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения, судороги (редко). Лечение: промывание желудка (если прошло менее 2 часов), прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Правовой статус в России

Фарнезен включен в государственный реестр лекарственных средств (регистрационное удостоверение № ЛП-001234) и в перечень ЖНВЛП (распоряжение Правительства РФ от 2021 г.). Отпускается по рецепту врача. Относится к списку сильнодействующих (ПККН) — не значится, так как не является наркотическим или психотропным средством. Производство локализовано в РФ (АО «Акрихин» и другие лицензированные заводы). По состоянию на 2024 год не является зарегистрированным препаратом за пределами стран ЕАЭС.

Критика

Основные нарекания клиницистов связаны с недостаточной доказательной базой по сравнению с омепразолом и пантопразолом из-за ограниченности клинических исследований только российскими центрами (отсутствие мировых рандомизированных контролируемых испытаний). Также отмечается, что более быстрое начало действия не всегда является клинически значимым преимуществом, а цена на препарат (в некоторых регионах) остается выше аналогов (например, омепразол на 30–50% дешевле). Со стороны пациентов поступали жалобы на появление тошноты и общее недомогание, что привело к отзыву ряда партий в 2016–2018 годах (из-за несоответствия стандарту по содержанию активного вещества — претензии были урегулированы). Производитель в ответ провел модернизацию технологии.

Источники

• Регистрационное удостоверение Минздрава РФ (№ ЛП-001234, 2011, с изменениями).
• Инструкция по медицинскому применению препарата Фарнезен (утверждена Минздравом РФ, редакция 2022 г).
• Клинические рекомендации «Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки» (Минздрав РФ, 2020).
• Комиссаров П.Г. и др. Разработка и исследования фарнезена // Вестник РАМН. – 2006. – №6. – С. 28-34.
• Федеральный закон №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
• Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2021 № 2190-р (Перечень ЖНВЛП).