Фебуксостат — препарат для лечения подагры¶

Фебуксостат — лекарственное средство из группы непуриновых ингибиторов ксантиноксидазы, применяемое для снижения концентрации мочевой кислоты в крови при гиперурикемии и подагре. Выпускается в виде таблеток для перорального приёма. Международное непатентованное наименование — фебуксостат; торговые названия включают Аденурик, Фебуксостат и другие. Препарат зарегистрирован в России и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и разработка

Фебуксостат был синтезирован японской фармацевтической компанией Teijin в начале 2000-х годов. В 2008 году он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам, в 2009 году — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В России препарат зарегистрирован с 2010-х годов. Разработка фебуксостата стала ответом на потребность в альтернативе аллопуринолу — традиционному средству, которое у части пациентов вызывает непереносимость и требует осторожного дозирования при почечной недостаточности.

¶Механизм действия

Фебуксостат является селективным ингибитором ксантиноксидазы — фермента, катализирующего превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Блокируя этот фермент, препарат снижает образование мочевой кислоты и её концентрацию в сыворотке крови. В отличие от аллопуринола, фебуксостат является непуриновым соединением и обладает более высокой селективностью к ферменту, что позволяет применять его у пациентов с непереносимостью пуриновых аналогов. Действующее вещество и его метаболиты выводятся преимущественно через печень и почки.

¶Показания к применению

Основные показания:

• хроническая гиперурикемия у пациентов с подагрой, когда концентрация мочевой кислоты в крови остаётся повышенной несмотря на диету;
• профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с трансплантированными органами, принимающих иммуносупрессивные препараты;
• непереносимость или недостаточная эффективность аллопуринола.

Препарат не предназначен для купирования острого приступа подагры. Начало терапии рекомендуется после стихания острой атаки, поскольку резкое снижение уровня мочевой кислоты может спровоцировать обострение.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная начальная доза составляет 80 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При недостаточном снижении уровня мочевой кислоты через 2–4 недели дозу могут увеличить до 120 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы обычно не требуется; при тяжёлой почечной недостаточности препарат применяют с осторожностью. При нарушении функции печени требуется медицинский контроль. Длительность терапии определяется врачом и может быть пожизненной при хронической подагре.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: обострение подагры в начале лечения, головная боль, диарея, тошнота, повышение активности печёночных ферментов, кожная сыпь. Редко наблюдаются серьёзные реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; при их появлении приём прекращают немедленно. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены), одновременный приём с азатиоприном и меркаптопурином. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе требуется наблюдение, поскольку в исследованиях обсуждалась возможная связь с риском кардиоваскулярных событий.

¶Сравнение с аллопуринолом

Фебуксостат чаще назначают при непереносимости аллопуринола или недостаточном ответе на него. При этом аллопуринол остаётся более доступным по цене и широко применяется как препарат первой линии.

¶Значение и применение в России

В российской клинической практике фебуксостат используется в ревматологии, нефрологии и терапии для лечения хронической подагры и гиперурикемии. Препарат включён в клинические рекомендации по ведению пациентов с подагрой. Доступность дженериков после истечения патентной защиты снизила стоимость терапии. Назначение и контроль лечения осуществляет врач; самолечение недопустимо из-за риска побочных эффектов и необходимости лабораторного мониторинга уровня мочевой кислоты, функции печени и почек.

¶Интересные факты

• Фебуксостат стал первым непуриновым ингибитором ксантиноксидазы, одобренным для клинического применения.
• Название действующего вещества происходит от химической структуры — производного тиазолкарбоновой кислоты.
• В ряде исследований препарат показал более выраженное снижение уровня мочевой кислоты по сравнению с аллопуринолом в стандартных дозах.

Источники: клинические рекомендации по диагностике и лечению подагры; инструкции по медицинскому применению препарата Аденурик; материалы Европейского агентства по лекарственным средствам; публикации FDA.