Фенибут — механизм действия¶
Фенибут (β-(4-фенилфенил)-γ-аминомасляная кислота) — ноотропное лекарственное средство, производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и фенилэтиламина. Обладает анксиолитическим, ноотропным и слабым транквилизирующим действием. Разработан в СССР в 1970-х годах в Институте фармакологии АМН СССР под руководством В. А. Воронина и Л. И. Хвилевицкой. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.
¶Фармакологическое действие
Фенибут является структурным аналогом ГАМК, но в отличие от самой ГАМК способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Молекула содержит фенильное кольцо, что обеспечивает липофильность и облегчает прохождение через биологические мембраны.
¶Основные механизмы
Механизм действия фенибута реализуется через несколько звеньев:
- Влияние на ГАМК-ергическую систему. Препарат потенцирует тормозные процессы в центральной нервной системе, взаимодействуя с ГАМК-рецепторами (ГАМК-А и ГАМК-В). Усиливает тормозный постсинаптический потенциал.
- Антагонизм по отношению к глутамату. Фенибут снижает активность возбуждающих аминокислотных систем, прежде всего связанных с NMDA-рецепторами. Это уменьшает избыточную возбудимость нейронов и проявляется анксиолитическим эффектом.
- Влияние на дофаминергическую передачу. Препарат повышает содержание дофамина в некоторых отделах мозга, что связано с его ноотропным и активирующим компонентом.
- Улучшение мозгового кровообращения. Фенибут нормализует реологические свойства крови, снижает агрегацию тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь препарат достаточно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в тканях мозга, печени и почках. Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 1–3 часа. Метаболизируется в печени (около 40 % введённой дозы подвергается биотрансформации), выводится преимущественно почками в неизменённом виде — через 3 часа после приёма выводится около 5 % дозы, через 24 часа — около 80 %.
¶Клинические эффекты
При курсовом применении фенибут проявляет комплекс фармакологических эффектов:
- Анксиолитический — уменьшение тревоги, страха, эмоционального напряжения без выраженного седативного эффекта в терапевтических дозах;
- Ноотропный — улучшение памяти, концентрации внимания, обучаемости;
- Транквилизирующий — в более высоких дозах проявляется седативный и миорелаксирующий эффект;
- Антиагрегантное — улучшение мозгового кровотока.
В отличие от классических бензодиазепинов, фенибут в меньшей степени вызывает выраженную сонливость и мышечную слабость, что теоретически позволяет применять его в дневное время. Однако при передозировке или длительном бесконтрольном приёме седативный эффект становится преобладающим.
¶Показания
Согласно инструкции по медицинскому применению, фенибут назначают при:
- тревожных состояниях, неврозах, психопатии;
- заикании (особенно у детей);
- нарушениях сна (инсомния) у пожилых пациентов;
- болезни Меньера и головокружениях, связанных с дисфункцией вестибулярного аппарата;
- в комплексной терапии алкоголизма (синдром отмены, абстиненция);
- для профилактики укачивания (кинетоз).
¶Побочные действия и ограничения
К побочным реакциям относятся сонливость, головокружение, тошнота, раздражительность, возбуждение (особенно у детей), аллергические реакции. При длительном применении возможно развитие толерантности и синдрома отмены.
Ограничения: беременность, лактация, возраст до 2 лет (для некоторых лекарственных форм), печёночная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
¶Злоупотребление и зависимость
Фенибут отпускается по рецепту. Длительный бесконтрольный приём, превышение доз и резкая отмена могут приводить к формированию лекарственной зависимости с развитием абстинентного синдрома: тревога, бессонница, тремор, тахикардия, психозоподобные состояния. В ряде стран препарат не одобрен к клиническому применению (в частности, в США и странах ЕС), где он продаётся как пищевая добавка или ноотроп без рецепта.
¶История
Фенибут синтезирован в лаборатории В. А. Воронина в 1974–1975 годах. Первоначально препарат применялся в неврологической и психиатрической практике СССР, позднее вошёл в клиническую практику России и ряда стран СНГ. В настоящее время производится несколькими российскими фармацевтическими компаниями.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Фенибут (утв. Минздравом России)
- Воронин В. А., Хвилевицкая Л. И. Опыт клинического применения фенибута
- Машковский М. Д. Лекарственные средства
- ГАМК-ергические механизмы ноотропных и анксиолитических средств (обзоры)