Фибраты — группа гиполипидемических препаратов¶
Фибраты — группа синтетических гиполипидемических (гиполипидемических) лекарственных средств, производные фиброевой кислоты, применяемых преимущественно для снижения уровня триглицеридов в крови и повышения концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Механизм действия связан с активацией ядерных рецепторов PPARα, что приводит к усилению липолиза и выведению атерогенных липопротеинов. Фибраты являются одним из основных классов препаратов для коррекции дислипидемий наряду со статинами.
¶Механизм действия
Активное вещество фибратов метаболизируется до соответствующих фиброилсулфоновых кислот, которые являются агонистами пероксисомных пролифератор-активируемых рецепторов альфа (PPARα). Стимуляция PPARα приводит к:
- повышению экспрессии липопротеинлипазы, что ускоряет гидролиз триглицеридов в составе липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикронов;
- снижению синтеза аполипопротеина C-III, ингибитора липопротеинлипазы;
- увеличению синтеза аполипопротеинов A-I и A-II, основных компонентов ЛПВП;
- усилению бета-окисления жирных кислот в печени.
Клинически это проявляется снижением уровня триглицеридов на 20—50 %, повышением ЛПВП на 5—20 % и умеренным снижением липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Влияние на ЛПНП неоднозначно: при исходно высоком уровне ЛПНП фибраты могут его снижать, а при нормальном или пониженном — незначительно повышать.
¶Классификация и список препаратов
К фибратам относятся следующие действующие вещества и торговые названия:
| Действующее вещество | Торговые названия | Особенности |
|---|---|---|
| Гемфиброзил | Лопид, Гевилон | Один из первых представителей класса, применяется дважды в сутки |
| Фенофибрат | Трикор, Липантил, Экслип, Фенофид | Наиболее широко используемый в настоящее время; выпускается в микронизированной форме |
| Безафибрат | Безалип, Безифрид | Применяется один раз в сутки |
| Ципрофибрат | Липанор, Экслип | Обладает более продолжительным действием |
| Клофибрат | Атромид-С | Первый фибрат, синтезированный в 1960-х годах; в настоящее время практически вытеснен из клинической практики из-за побочных эффектов |
В России наиболее распространённым является фенофибрат, представленный препаратами Трикор (производство Германия), Липантил (Словения), а также дженерическими формами. Гемфиброзил и безафибрат доступны в меньшем ассортименте.
¶Показания к применению
Согласно клиническим рекомендациям, фибраты назначаются при:
- гипертриглицеридемии (уровень триглицеридов выше 5 ммоль/л) — монотерапия;
- смешанных дислипидемиях — обычно в комбинации со статинами;
- низком уровне ЛПВП в сочетании с повышенными триглицеридами;
- семейной гиперхиломикронемии и других наследственных нарушениях липидного обмена.
Фибраты не являются препаратами первой линии для снижения ЛПНП при обычной атерогенной дислипидемии — эту роль выполняют статины.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее значимые нежелательные реакции:
- Миопатия — боли и слабость в мышцах, повышение креатинкиназы; риск резко возрастает при комбинации со статинами (особенно с правастатином и розувастатином).
- Желчнокаменная болезнь — фибраты увеличивают насыщение желчи холестерином, что повышает риск образования камней.
- Гепатотоксичность — повышение печёночных трансаминаз.
- Панкреатит — при выраженной гипертриглицеридемии или на фоне лечения.
- Нарушения со стороны пищеварения — тошнота, диарея, боль в животе.
Противопоказания: тяжёлая патология печени и почек, желчнокаменная болезнь, беременность, лактация, индивидуальная гиперчувствительность. С осторожностью применяются у пациентов старше 70 лет и при гипотиреозе.
¶Взаимодействие со статинами
Комбинация фибратов со статинами повышает риск миопатии и рабдомиолиза. Наиболее безопасной считается пара «фенофибрат + статин», поскольку фенофибрат не вступает в значимое фармакокинетическое взаимодействие через систему цитохрома P450. Комбинация гемфиброзила со статинами, напротив, наиболее опасна и в клинической практике не рекомендуется.
¶Место в современной терапии
Многочисленные исследования (ACCORD Lipid, FIELD, VA-HIT) показали, что фибраты снижают частоту сердечно-сосудистых событий преимущественно у пациентов с высоким уровнем триглицеридов и низким ЛПВП. В российских клинических рекомендациях по лечению дислипидемий фибраты остаются препаратами выбора при гипертриглицеридемии и в составе комбинированной гиполипидемической терапии.
Источники:
- Клинические рекомендации Минздрава России «Дислипидемии у взрослых»
- Государственный реестр лекарственных средств России
- Рациональная фармакотерапия в кардиологии (руководство)
- Р. В. Оганов и соавторы. Национальные рекомендации по ведению пациентов с нарушениями липидного обмена