Статины и их применение в медицине¶

Статины — группа гиполипидемических лекарственных средств, ингибиторов фермента ГМГ-КоА-редуктазы, применяемых для снижения уровня холестерина в крови и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Препараты этого класса являются одними из наиболее назначаемых в мире и входят в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Механизм действия

Статины блокируют активность фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы, который катализирует ранний этап синтеза холестерина в печени. Снижение внутриклеточного пула холестерина приводит к увеличению экспрессии рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, что усиливает захват и удаление ЛПНП из кровотока. Помимо липидснижающего действия, статины оказывают плейотропные эффекты: улучшают функцию эндотелия, уменьшают воспаление в сосудистой стенке, стабилизируют атеросклеротические бляшки и снижают тромбогенный потенциал крови.

¶Классификация и представители

Статины различаются по происхождению, химической структуре и интенсивности действия. По происхождению выделяют природные (ловастатин, правастатин, симвастатин), полусинтетические (правастатин) и синтетические (аторвастатин, розувастатин, питавастатин) препараты. По интенсивности снижения холестерина ЛПНП статины условно делят на низкоинтенсивные (ловастатин, правастатин), умеренные (симвастатин) и высокоинтенсивные (аторвастатин, розувастатин).

Наиболее изученными и часто применяемыми являются аторвастатин и розувастатин, которые обеспечивают снижение уровня холестерина ЛПНП на 40–60 % при использовании в средних и высоких дозах. Питавастатин отличается минимальным метаболизмом через систему цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Показания к применению

Основным показанием является первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых событий (инфаркта миокарда, инсульта, смерти от сердечно-сосудистых причин) у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сахарным диабетом 2 типа, хронической болезнью почек и при высоком расчётном риске по шкалам SCORE или ASCVD.

Статины назначаются при семейной гиперхолестеринемии, а также при выраженной дислипидемии, когда немедикаментозные меры (диета, физическая активность) недостаточно эффективны. В ряде случаев препараты применяют у пациентов с острым коронарным синдромом в ранние сроки независимо от исходного уровня холестерина.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Абсолютными противопоказаниями являются активное заболевание печени, стойкое повышение трансаминаз неясного генеза, беременность и период грудного вскармливания, а также предшествующая выраженная непереносимость статинов.

Наиболее значимые побочные эффекты — миопатия и рабдомиолиз (редкое, но тяжёлое поражение скелетной мускулатуры), гепатотоксичность, повышение риска развития сахарного диабета 2 типа при длительном применении в высоких дозах. Мышечные симптомы (миалгии) встречаются у 5–10 % пациентов, однако выраженные поражения мышц с повышением креатинфосфокиназы наблюдаются значительно реже.

¶Клиническая эффективность

Метаанализы рандомизированных контролируемых исследований, включавшие сотни тысяч пациентов, демонстрируют снижение относительного риска основных сердечно-сосудистых событий на 20–30 % при применении статинов в рамках вторичной профилактики. Эффект зависит от степени снижения холестерина ЛПНП: каждое снижение на 1 ммоль/л ассоциировано с уменьшением риска примерно на 20 %.

¶Особенности применения в России

В Российской Федерации статины входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. На российском рынке представлены как оригинальные препараты, так и многочисленные дженерики. Согласно клиническим рекомендациям Минздрава России, статины являются препаратами первой линии для лечения дислипидемий и профилактики атеросклеротических заболеваний. Приверженность терапии у российских пациентов остаётся невысокой: по данным наблюдательных исследований, через год после назначения продолжают приём лишь около половины пациентов.

¶Источники

• Клинические рекомендации «Нарушения липидного обмена», Минздрав РФ, 2023.
• ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias, European Heart Journal, 2019.
• Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration, Lancet, 2015.
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.