Фибриноген по Клаусу¶

Фибриноген по Клаусу — лабораторный метод определения концентрации фибриногена в плазме крови, основанный на измерении времени свёртывания образца после добавления избытка тромбина. Метод разработан немецким врачом-гематологом Альфредом Клаусом (Alfred Klaus) в 1950-х годах и до сих пор остаётся одним из основных способов количественного определения фибриногена в клинической практике. Результат анализа выражается в граммах на литр (г/л) или миллиграммах на децилитр (мг/дл).

¶Биологическая роль фибриногена

Фибриноген — растворимый белок плазмы крови, синтезируемый клетками печени (гепатоцитами). Относится к факторам свёртывания крови I (I фактор свёртывания). Молекулярная масса — около 340 кДа. В крови циркулирует в концентрации 2–4 г/л.

При повреждении сосуда тромбин превращает фибриноген в нерастворимый фибрин, который образует каркас тромба. Одновременно под действием фактора XIII происходит сшивание фибриновых нитей, что укрепляет сгусток. Помимо участия в гемостазе, фибриноген участвует в воспалительных реакциях, взаимодействует с лейкоцитами и влияет на процесс заживления тканей.

¶Принцип метода

Метод Клауса относится к функциональным (тромбиновым) тестам. Его суть заключается в следующем:

1. В образец плазмы добавляется стандартный избыток тромбина.
2. Засекается время до образования фибринового сгустка (точка свёртывания).
3. Чем ниже исходная концентрация фибриногена, тем дольше образуется сгусток.
4. Концентрация фибриногена вычисляется по калибровочной кривой, построенной на контрольных образцах с известным содержанием фибриногена, либо по формуле, учитывающей контрольное время свёртывания.

Формула расчёта:

Фибриноген (г/л) = (Контрольное время свёртывания / Время свёртывания образца) × Концентрация контрольного образца

В современных лабораториях автоматические анализаторы строят калибровочную кривую по нескольким контрольным точкам и выдают результат автоматически.

¶Показания к назначению

Анализ на фибриноген по Клаусу назначают в следующих случаях:

• Оценка гемостаза перед хирургическими вмешательствами и инвазивными процедурами.
• Диагностика нарушений свёртывания крови, включая ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание).
• Мониторинг терапии тромболитиками и антикоагулянтами.
• Оценка тяжести воспалительных и инфекционных заболеваний (фибриноген относится к белкам острой фазы).
• Обследование пациентов с заболеваниями печени (гепатиты, цирроз), при которых синтез фибриногена нарушается.
• Диагностика наследственных дефицитов фибриногена: афибриногенемии (полное отсутствие) и гипофибриногенемии (сниженный уровень).
• Оценка риска тромбозов и акушерских осложнений.

¶Нормальные значения

У беременных физиологически наблюдается повышение уровня фибриногена: к третьему триместру значения могут достигать 4,0–6,0 г/л. Снижение показателя ниже 1,5 г/л у беременных повышает риск акушерского кровотечения.

¶Интерпретация результатов

¶Повышенный уровень (гиперфибриногенемия)

Повышение фибриногена отмечается при:

• острых воспалительных заболеваниях и инфекциях;
• беременности;
• обширных ожогах;
• нефротическом синдроме;
• амилоидозе;
• злокачественных опухолях;
• приёме эстрогенов и оральных контрацептивов;
• стрессе и физической нагрузке.

Гиперфибриногенемия считается фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и тромбозов.

¶Пониженный уровень (гипофибриногенемия)

Снижение концентрации фибриногена наблюдается при:

• ДВС-синдроме;
• заболеваниях печени с нарушением синтеза белка (тяжёлые гепатиты, цирроз);
• наследственных дефицитах фибриногена;
• приёме антикоагулянтов (гепарин);
• тромболитической терапии;
• отравлениях змеиным ядом (некоторые виды);
• полицитемии;
• миелопролиферативных заболеваниях.

Уровень ниже 0,5–1,0 г/л обычно сопровождается риском кровотечений.

¶Преимущества и ограничения метода

К достоинствам метода Клауса относятся относительная простота, доступность, возможность автоматизации и воспроизводимость результата. Метод стандартизован и рекомендован для рутинного клинического применения.

Ограничения связаны с влиянием некоторых факторов: гепарин в образце может удлинять время свёртывания и занижать результат, поэтому для пациентов на гепаринотерапии предпочтительны альтернативные методы (иммунологические или по Ланди-Уайту). Также метод чувствителен к качеству образца: гемолиз, липемия и билирубинемия могут искажать результат. Дисфибриногенемии (мутантные формы фибриногена с нарушенной функцией) могут давать нормальное время свёртывания при сниженной функциональной активности белка.

¶Историческая справка

Метод был предложен Альфредом Клаусом в 1957 году как простая альтернатива сложным методам определения фибриногена (по Фогелю, по Ратнёфу). Благодаря возможности автоматизации и хорошей корреляции с клиническими данными метод быстро получил распространение и стал стандартом в большинстве лабораторий мира, включая лаборатории России.

¶Источники

• Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство / под ред. К. П. Матвеева, В. Н. Титова, Е. А. Карпиус. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Гемостазиограмма: методические рекомендации / под ред. А. Р. Затманского, А. А. Власовой.
• Справочник по клиническим лабораторным исследованиям / под ред. Н. Т. Райцис.
• Инструкции производителей диагностических наборов для определения фибриногена методом Клауса (Stago, Siemens Healthineers, Roche).