Финеренон как лекарственный препарат¶
Финеренон — нестероидный антагонист минералокортикоидных рецепторов (нМРА), синтетическое лекарственное средство негормональной природы. Применяется в кардиологии и нефрологии для замедления прогрессирования хронической болезни почек и снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с диабетической болезнью почек, а также при сердечной недостаточности. Действующее вещество относится к классу селективных блокаторов минералокортикоидных рецепторов, к которому также принадлежат стероидные препараты спиронолактон и эплеренон.
¶История создания
Разработка финеренона велась немецкой фармацевтической компанией Bayer. Препарат был создан в рамках поиска нестероидных молекул, способных блокировать минералокортикоидные рецепторы без характерных для стероидных антагонистов побочных эффектов — в первую очередь гинекомастии, нарушений менструального цикла и антиандрогенного действия, связанных с неселективным связыванием со стероидными рецепторами.
Клиническая программа включала крупное исследование FIDELIO-DKD, результаты которого были опубликованы в 2020 году в New England Journal of Medicine. Исследование показало, что финеренон снижает риск прогрессирования диабетической болезни почек и сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом 2-го типа. Второе крупное исследование — FIGARO-DKD — подтвердило кардиоренальные преимущества препарата. На основании этих данных финеренон был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2021 году, а затем и в ряде других стран, включая Россию, где он зарегистрирован под торговым наименованием Керендиа.
¶Механизм действия
Финеренон избирательно блокирует минералокортикоидные рецепторы, расположенные в эпителии почечных канальцев, кардиомиоцитах, фибробластах и эндотелии сосудов. Чрезмерная активация этих рецепторов альдостероном запускает каскад патологических процессов: задержку натрия и воды, воспаление, фиброз и ремоделирование тканей.
Блокирование рецепторов приводит к нескольким эффектам:
- снижению выраженности воспаления и фиброза в почках и миокарде;
- уменьшению протеинурии;
- снижению артериального давления;
- уменьшению нагрузки на сердечную мышцу.
В отличие от стероидных антагонистов, финеренон распределяется в тканях более равномерно, что обеспечивает выраженное кардиоренальное действие при меньшей частоте гормональных побочных эффектов.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению препарата:
| Показание | Категория пациентов |
|---|---|
| Хроническая болезнь почек при диабете 2-го типа | Взрослые с альбуминурией и снижением функции почек |
| Сердечная недостаточность | Пациенты с симптомами и сниженной фракцией выброса |
| Диабетическая нефропатия | Для замедления прогрессирования |
Препарат назначается в дополнение к стандартной терапии, включающей ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина II, а также ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа.
¶Побочные эффекты и ограничения
Наиболее значимый побочный эффект — гиперкалиемия, то есть повышение уровня калия в крови, что требует регулярного лабораторного контроля. К другим нежелательным явлениям относятся:
- снижение артериального давления;
- головокружение;
- снижение скорости клубочковой фильтрации на начальном этапе лечения;
- тошнота.
Препарат противопоказан при исходной гиперкалиемии, тяжёлой почечной недостаточности, а также при одновременном приёме калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. В отличие от спиронолактона и эплеренона, финеренон реже вызывает гинекомастию и сексуальные дисфункции у мужчин.
¶Значение в медицине
Появление финеренона рассматривается как этап в развитии класса нестероидных антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Препарат расширил возможности нефропротекции и кардиопротекции у пациентов с диабетической болезнью почек, для которых ранее доступные средства были ограничены из-за побочных эффектов или недостаточной эффективности.
В России финеренон включён в клинические рекомендации по ведению пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2-го типа. Дальнейшие исследования направлены на изучение его применения при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса и при недиабетических заболеваниях почек.
¶Сравнение с другими антагонистами
Спиронолактон — первый представитель класса, применяется с 1960-х годов, но обладает выраженным антиандрогенным действием. Эплеренон более селективен, однако остаётся стероидным соединением. Финеренон отличается нестероидной структурой, высокой селективностью и лучшим профилем безопасности в отношении гормональных нарушений, что делает его предпочтительным у ряда категорий пациентов.
Источники: New England Journal of Medicine; материалы FDA; клинические рекомендации по нефрологии и кардиологии; регистрационные документы лекарственных средств.