Гаптоглобин — белок крови¶
Гаптоглобин (от греч. haptein — «связывать» и haima — «кровь») — растворимый белок плазмы крови человека и млекопитающих, синтезируемый в печени. Относится к классу гликопротеинов; основная функция — связывание свободного гемоглобина, высвобождающегося при разрушении эритроцитов, и предотвращение его потери с мочой и окислительного повреждения тканей. Концентрация гаптоглобина в сыворотке крови здорового взрослого человека составляет около 0,3–2,0 г/л.
¶Структура и генетика
Гаптоглобин представляет собой тетрамер, состоящий из двух тяжёлых и двух лёгких полипептидных цепей. Ген HP, кодирующий гаптоглобин, расположен на хромосоме 16q22.1. У людей описано несколько аллельных вариантов гена, образующих три основных фенотипа:
| Фенотип | Частота (европейцы) | Особенность |
|---|---|---|
| Hp 1-1 | ~15 % | Малые молекулы, высокая антиоксидантная активность |
| Hp 2-1 | ~50 % | Промежуточные свойства |
| Hp 2-2 | ~35 % | Крупные полимеры, сниженное антиоксидантное действие |
Полиморфизм гена HP изучается в связи с предрасположенностью к диабетической нефропатии, сердечно-сосудистым заболеваниям и инфекциям.
¶Функции
Основная роль гаптоглобина — связывание гемоглобина, образующегося при гемолизе (разрушении эритроцитов). Комплекс гаптоглобин–гемоглобин не проникает через клубочковую мембрану почек и не выводится с мочой, что предотвращает потерю железа и повреждение почечного эпителия свободным гемоглобином. Комплекс захватывается макрофагами печени и селезёнки через рецепторы CD163, и гемоглобинный желез возвращается в обмен веществ.
Дополнительные функции:
- антиоксидантная — предотвращение окисления липидов и белков свободным гемом;
- иммуномодулирующая — участие в регуляции воспалительного ответа;
- связывание гемина и некоторых бактериальных токсинов.
¶Клиническое значение
¶Гемолитические анемии
При внутрисосудистом гемолизе (механическая протезированная сердца, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, гемолитико-уремический синдром) гаптоглобин расходуется на связывание высвободившегося гемоглобина, и его концентрация в сыворотке резко снижается — вплоть до неопределяемых значений. Определение гаптоглобина является одним из лабораторных тестов, подтверждающих гемолиз.
¶Гепатиты и болезни печени
Поскольку гаптоглобин синтезируется в печени, его уровень снижается при тяжёлых поражениях печени (цирроз, острый гепатит) — как следствие нарушения синтетической функции органа. В то же время при холестазе наблюдается повышение концентрации гаптоглобина.
¶Воспаление
Гаптоглобин относится к белкам острой фазы: его уровень повышается при воспалительных процессах, инфекциях, травмах и злокачественных новообразованиях.
¶Сахарный диабет
Носительство фенотипа Hp 2-2 ассоциировано с более высоким риском развития диабетической нефропатии и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, что связывают с ослаблением антиоксидантной защиты.
¶Определение в лабораторной практике
Концентрацию гаптоглобина в сыворотке крови определяют иммунотурбидиметрическими и нефелометрическими методами. Анализ назначают при подозрении на гемолиз, для дифференциальной диагностики желтух (гемолитической, паренхиматозной и обтурационной), а также при мониторинге воспалительных заболеваний. Пониженный гаптоглобин в сочетании с повышенным непрямым билирубином и лактатдегидрогеназой характерен для гемолитических состояний.
¶История
Белок был открыт в 1939 году чешским биохимиком Карелом Гаптоглобином (Karel Haptoglobin) — точнее, открыт в 1939 году Максом Лаубером и охарактеризован в работах, названных в его честь. Термин «гаптоглобин» предложен для обозначения белка, «связывающего» гемоглобин.
¶Примечания
- Справочник по лабораторной диагностике. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Давыдовский И. В. и др. Патологическая физиология.
- Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство / под ред. А. И. Карпова.