Гепарин — антикоагулянт для инъекций¶

Гепарин — прямой антикоагулянт природного происхождения, относящийся к группе препаратов, нарушающих свёртывание крови путём усиления действия антитромбина III. Применяется для профилактики и лечения тромбозов, тромбоэмболий и инфаркта миокарда. Выпускается в форме раствора для инъекций, в том числе в шприц-тюбиках. В России зарегистрирован ряд препаратов гепарина отечественного и импортного производства.

¶Происхождение и история

Гепарин был открыт в 1916 году американским студентом-медиком Джеймсом Мак-Лином, который выделил вещество из клеток печени (от латинского hepar — «печень»), обладавшее антикоагулянтной активностью. В 1930-х годах удалось очистить вещество до состояния, пригодного для клинического применения. Первые клинические испытания гепарина у человека проведены в 1935 году. В СССР промышленное производство гепарина налажено в 1950-х годах на основе сырья из свиной печени и лёгких крупного рогатого скота.

¶Фармакологическое действие

Гепарин связывается с антитромбином III и в сотни раз повышает скорость его инактивации тромбина и факторов свёртывания Xa, IXa, XIa и XIIa. Образовавшийся комплекс гепарин–антитромбин III необратимо блокирует ключевые ферменты свёртывания, что приводит к подавлению формирования тромба. Антикоагулянтный эффект развивается практически мгновенно при внутривенном введении, в течение 20–30 минут — при подкожном.

Помимо антикоагулянтного действия гепарин обладает гиполипидемическим эффектом (активирует липопротеинлипазу), тормозит агрегацию тромбоцитов, снижает проницаемость сосудистой стенки.

¶Показания

• Профилактика и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболий.
• Острый инфаркт миокарда.
• ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание).
• Гемодиализ и перфузия через искусственный кровообращение.
• Промывание катетеров и систем внутривенного введения.

¶Способ применения и дозы

Гепарин вводят подкожно, внутривенно (капельно или струйно) или внутримышечно (внутримышечные инъекции в связи с риском гематом применяют редко).

• Подкожное введение (профилактика тромбозов): 5000 ЕД каждые 8–12 часов.
• Внутривенное введение (лечение тромбозов): начальная болюсная доза 5000 ЕД, затем капельная инфузия со скоростью 1000–1500 ЕД/час в течение 24–48 часов, под контролем времени свёртывания или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Целевое значение АЧТВ — 1,5–2,5 от контрольного.
• Пожилым и пациентам с дефицитом массы тела дозы снижают.

Длительность курса определяется врачом. Резкая отмена гепарина может привести к синдрому отмены с развитием тромбоза, поэтому препарат отменяют постепенно.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к гепарину.
• Кровотечения и склонность к ним.
• Геморрагический диатез.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• Тяжёлые нарушения функции печени и почек.
• Беременность (относительное противопоказание — гепарин не проникает через плаценту, но применение возможно по жизненным показаниям).
• Антифосфолипидный синдром (в связи с риском тромбоцитопении).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые — кровотечения (местные и системные), гематомы в месте инъекции, тромбоцитопения, вызванная гепарином (ГИТ), остеопороз при длительном применении, алопеция, гипоальдостеронизм. При передозировке вводят протамин сульфат — специфический антидот гепарина.

¶Мониторинг

На фоне терапии гепарином обязательно контролируют АЧТВ (или время свёртывания), число тромбоцитов (риск ГИТ на 5–10-й день терапии), при длительном применении — плотность костной ткани.

¶Цена и условия отпуска

Гепарин в ампулах и шприц-тюбиках относится к рецептурным препаратам. Стоимость зависит от производителя и объёма упаковки: раствор для инъекций 5000 ЕД/мл, 5 ампул — ориентировочно от 150 до 400 рублей; шприц-тюбик 5000 ЕД, 5 штук — от 300 до 700 рублей. Цены в аптеках России существенно различаются по регионам и аптечным сетям. Аналоги по действующему веществу — гепарин натрия, гепарин-фармлен, кливарин.

¶Аналоги и связанные препараты

К связанным антикоагулянтам относятся низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, далтепарин, надропарин), которые применяются подкожно и в большинстве случаев не требуют лабораторного мониторинга. Прямые пероральные антикоагулянты (апиксабан, ривароксабан) также влияют на фактор Xa, но принимаются в виде таблеток.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств России.
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Гепарин натрия», утверждённая Минздравом России.
• Рациональная фармакотерапия в кардиологии (под ред. С. Н. Терещенко).
• Руководство ESC по венозным тромбоэмболиям.