Государственная регистрация лекарственных средств

Государственная регистрация лекарственных средств — это установленная законодательством процедура, в ходе которой уполномоченный государственный орган проводит экспертизу качества, эффективности и безопасности лекарственного препарата и принимает решение о его допуске к медицинскому применению, производству, ввозу, хранению, перевозке, отпуску, реализации и рекламе на территории конкретного государства. Регистрация является обязательным условием для обращения лекарственного средства в гражданском обороте.

Цели и значение регистрации

Основная цель государственной регистрации — защита здоровья населения путём допуска на рынок только тех препаратов, которые доказали свою терапевтическую эффективность и имеют приемлемый профиль безопасности. Процедура направлена на предотвращение распространения фальсифицированных, недоброкачественных и контрафактных лекарств.

Регистрация также выполняет следующие функции:

стандартизирует требования к качеству лекарственных средств;
устанавливает единые правила доклинических и клинических исследований;
создаёт государственный реестр зарегистрированных препаратов;
обеспечивает контроль за оборотом лекарств на всех этапах — от разработки до утилизации.

История

Первые системы регистрации в мире

Первые законодательные акты, регулирующие допуск лекарств на рынок, появились в конце XIX — начале XX века. В 1906 году в США был принят Закон о чистых продуктах питания и лекарствах, который впервые установил требования к маркировке и запретил продажу фальсифицированных препаратов. Однако полноценная система предварительной регистрации, основанная на доказательствах безопасности, была введена в 1938 году после трагедии с «Эликсиром сульфаниламида», когда из-за использования токсичного растворителя погибло более 100 человек. Закон о продуктах питания, лекарствах и косметике 1938 года обязал производителей доказывать безопасность препаратов перед их выпуском.

В 1962 году, после талидомидовой катастрофы (рождение детей с пороками развития из-за приёма снотворного препарата), в США были приняты поправки Кефовера — Харриса, которые ввели требование доказательства не только безопасности, но и эффективности лекарств. Это стало прообразом современных систем регистрации.

Развитие регистрации в России

В Российской Империи и СССР долгое время не существовало единой процедуры регистрации. Лекарственные средства проходили контроль качества при производстве и в аптечной сети, но не требовали предварительного разрешения на обращение. Первый шаг к созданию системы был сделан в 1969 году, когда Министерство здравоохранения СССР утвердило «Положение о порядке разрешения к медицинскому применению новых лекарственных средств».

Современная система государственной регистрации в Российской Федерации начала формироваться в 1990-е годы. В 1998 году был принят Федеральный закон № 86-ФЗ «О лекарственных средствах», который ввёл обязательную государственную регистрацию для всех лекарственных препаратов, за исключением изготавливаемых в аптеках по рецептам. В 2010 году закон был заменён новым — № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», который действует с последующими изменениями и дополнениями по настоящее время.

Правовая основа

Международное регулирование

На международном уровне ключевым документом является Руководство по регистрации лекарственных средств, разработанное Международным советом по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов для использования человеком (ICH). Оно устанавливает единые стандарты для доклинических и клинических исследований, а также для досье на препарат.

В странах Европейского союза действует централизованная процедура регистрации через Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), а также национальные и децентрализованные процедуры. В США регистрацию осуществляет Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

Законодательство Российской Федерации

Основными нормативными актами, регулирующими государственную регистрацию лекарственных средств в России, являются:

Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»;
Постановление Правительства РФ от 30.06.2021 № 1080 «Об утверждении Правил государственной регистрации лекарственных средств для медицинского применения»;
Приказы Министерства здравоохранения РФ, устанавливающие порядок проведения экспертизы, требования к досье и перечни документов.

Регистрация осуществляется Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Экспертизу качества, эффективности и безопасности проводят подведомственные учреждения — Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (ФГБУ «НЦЭСМП») и другие экспертные организации.

Процедура регистрации

Этапы

Процесс государственной регистрации лекарственного препарата в Российской Федерации включает несколько последовательных этапов:

Подача заявления и комплекта документов. Заявитель (юридическое лицо — разработчик, производитель или уполномоченный представитель) направляет в Росздравнадзор заявление, копии регистрационных удостоверений на производство, досье на препарат, результаты доклинических и клинических исследований, образцы для контроля качества.

Экспертиза качества. Проводится оценка соответствия препарата требованиям фармакопеи и нормативной документации. Исследуются физико-химические, биологические и микробиологические характеристики.

Экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску. Анализируются данные доклинических (на животных) и клинических (на людях) исследований. Оценивается эффективность препарата при заявленных показаниях и его безопасность.

Принятие решения. На основании заключений экспертизы Росздравнадзор принимает решение о регистрации или об отказе в регистрации. При положительном решении препарат вносится в Государственный реестр лекарственных средств, и заявителю выдаётся регистрационное удостоверение.

Пострегистрационный мониторинг. После выхода препарата на рынок производитель обязан предоставлять отчёты о нежелательных реакциях, а также о любых изменениях в технологии производства или составе. При выявлении серьёзных проблем регистрация может быть приостановлена или отменена.

Сроки

Срок проведения экспертизы и принятия решения не должен превышать 210 рабочих дней с даты приёма заявления. Для препаратов, предназначенных для лечения жизнеугрожающих заболеваний или не имеющих альтернатив, предусмотрена ускоренная процедура — до 60 рабочих дней.

Документы

Основной комплект документов для регистрации включает:

заявление о государственной регистрации;
копии учредительных документов заявителя;
документы, подтверждающие право на производство (лицензия);
нормативный документ по качеству (фармакопейная статья или проект);
отчёт о доклинических исследованиях;
отчёт о клинических исследованиях;
образцы препарата в количестве, необходимом для проведения экспертизы качества;
макеты первичной и вторичной упаковки, инструкция по медицинскому применению.

Виды регистрации

Первичная регистрация

Проводится для нового лекарственного препарата, который ранее не был зарегистрирован на территории Российской Федерации. Требует полного комплекта документов, включая результаты собственных клинических исследований.

Повторная регистрация (перерегистрация)

Осуществляется через каждые пять лет после первичной регистрации. Цель — подтверждение стабильности качества, эффективности и безопасности препарата на основании данных пострегистрационного мониторинга. При повторной регистрации может потребоваться предоставление дополнительных исследований, если за истекший период были выявлены новые данные о безопасности.

Внесение изменений в регистрационное досье

Любые изменения в составе, технологии производства, показаниях к применению или упаковке требуют внесения изменений в регистрационное досье. В зависимости от степени значимости изменений процедура может быть уведомительной (простые изменения) или требовать проведения дополнительной экспертизы.

Регистрация по ускоренной процедуре

Предусмотрена для:

орфанных (редких) заболеваний;
препаратов, предназначенных для применения в условиях чрезвычайных ситуаций или при угрозе эпидемий;
лекарств, уже зарегистрированных в странах с развитыми системами регулирования (США, ЕС, Япония).

Особые случаи

Регистрация биологических и биоаналоговых препаратов

Для биологических лекарственных средств (вакцины, моноклональные антитела, гормоны, полученные биотехнологическим путём) требования к регистрации более строгие. Они включают обязательное проведение сравнительных исследований иммуногенности и фармакокинетики. Для биоаналогов (биоаналоговых препаратов) требуется доказательство сопоставимости с оригинальным биологическим препаратом.

Регистрация гомеопатических и растительных препаратов

Для гомеопатических лекарственных средств предусмотрена упрощённая процедура регистрации, если они не содержат активных веществ в концентрациях, способных вызвать фармакологический эффект. Для растительных препаратов требуется предоставление данных о качестве сырья, стандартизации и безопасности применения.

Регистрация препаратов для ветеринарии

Государственная регистрация ветеринарных лекарственных средств осуществляется Россельхознадзором по аналогичной процедуре, но с учётом особенностей животных-мишеней и целей применения (лечение, профилактика, стимуляция роста).

Государственный реестр лекарственных средств

Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) — это единая информационная база, содержащая сведения о всех зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратах. В реестре указываются:

торговое и международное непатентованное наименование;
производитель;
лекарственная форма и дозировка;
срок действия регистрационного удостоверения;
номер и дата регистрации.

Реестр ведётся в электронном виде и доступен для публичного ознакомления на официальном сайте Росздравнадзора.

Критика и проблемы

Система государственной регистрации лекарственных средств подвергается критике по нескольким направлениям:

Длительность и бюрократизация. Процесс регистрации может занимать до двух лет, что задерживает выход на рынок жизненно важных препаратов, особенно инновационных.
Стоимость. Затраты на проведение клинических исследований и подготовку досье могут составлять сотни миллионов рублей, что затрудняет выход на рынок малых и средних фармацевтических компаний.
Коррупционные риски. Отмечаются случаи необоснованных отказов в регистрации или, наоборот, регистрации препаратов с недостаточными доказательствами эффективности.
Различия в стандартах. Требования к доклиническим и клиническим исследованиям в России могут отличаться от международных, что создаёт барьеры для параллельной регистрации препаратов в разных странах.
Проблема фальсификата. Несмотря на жёсткие требования, на рынке продолжают выявляться фальсифицированные и недоброкачественные препараты, что свидетельствует о недостаточности контроля на этапе обращения.

Перспективы развития

В России и в мире наблюдается тенденция к гармонизации требований к регистрации лекарственных средств. Россия является участником Международного совета по гармонизации (ICH) и постепенно внедряет его стандарты. Развиваются электронные системы подачи досье (eCTD — электронное общее техническое досье), что ускоряет обмен документами.

Также совершенствуется процедура регистрации для орфанных препаратов и препаратов для персонализированной медицины. Внедряются механизмы условной регистрации, при которой препарат допускается на рынок на ограниченный срок с обязательством проведения дополнительных исследований.

Источники

Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Постановление Правительства РФ от 30.06.2021 № 1080 «Об утверждении Правил государственной регистрации лекарственных средств для медицинского применения».
Приказ Минздрава России от 21.09.2016 № 724н «Об утверждении Административного регламента…».
Руководство ICH M4: Общее техническое досье (CTD).
Материалы Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Отчёт Всемирной организации здравоохранения «Регулирование лекарственных средств: глобальный обзор» (WHO, 2020).
История фармацевтического регулирования: от талидомида до современных систем (обзорные статьи в журнале «Фармация»).

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →