Гуанфацин как гипотензивное средство¶

Гуанфацин — лекарственное средство из группы агонистов α₂-адренорецепторов центрального действия, применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой производное гуанидина; международное непатентованное наименование — гуанфацин (guanfacine). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, чаще в виде гидрохлорида. Наряду с клонидином и метилдопой относится к антигипертензивным препаратам центрального механизма действия, однако отличается от клонидина меньшей седацией и более редким развитием ортостатической гипотензии.

¶История и происхождение

Гуанфацин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска селективных агонистов α₂-адренорецепторов, обладающих более благоприятным профилем переносимости, чем клонидин. Первоначально разрабатывался как антигипертензивное средство и в этом качестве был одобрен в США в 1986 году под торговым наименованием «Тенекс». Позднее, в 2000-х годах, в США была одобрена пролонгированная форма гуанфацина (гуанфацин с замедленным высвобождением) для терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков. В России препарат применяется главным образом как гипотензивное средство; пролонгированные формы для психиатрической практики распространены ограниченно.

¶Механизм действия

Гуанфацин избирательно стимулирует постсинаптические α₂A-адренорецепторы в центральной нервной системе, прежде всего в продолговатом мозге (ядро одиночного пути, ростральная вентролатеральная область). Активация этих рецепторов снижает симпатическую импульсацию к периферическим сосудам и сердцу. Результат — уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления, снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, что приводит к падению артериального давления. В отличие от клонидина, гуанфацин сильнее связывается с α₂A-подтипом и слабее — с α₂B, что связывают с менее выраженной седацией и сухостью во рту.

При СДВГ механизм связывают с модуляцией сигналов в префронтальной коре: стимуляция α₂A-рецепторов на постсинаптических мембранах улучшает рабочую память и тормозный контроль, не повышая, в отличие от психостимуляторов, дофаминовую нагрузку.

¶Показания и применение

Основные показания к применению гуанфацина:

• артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• синдром дефицита внимания и гиперактивности — для пролонгированных форм, преимущественно при непереносимости или недостаточной эффективности психостимуляторов;
• в отдельных случаях — тикозные расстройства, гипертензия у беременных (по строгим показаниям).

При гипертензии гуанфацин назначают обычно 1 раз в сутки, что отличает его от клонидина, требующего многократного приёма. Доза подбирается индивидуально, начиная с минимальной, с постепенным повышением. Эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — сухость во рту, сонливость, головокружение, утомляемость, запоры, снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия). При длительном приёме возможно развитие толерантности к седативному действию. Особую опасность представляет резкая отмена препарата: она может вызвать рикошетную гипертензию, тахикардию, тревогу, тремор, поэтому отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение нескольких дней или недель.

Препарат с осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, в период беременности и кормления грудью. Не рекомендуется одновременный приём с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, и с бета-адреноблокаторами из-за риска усиления брадикардии. Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 может повышать концентрацию гуанфацина в крови.

¶Сравнение с другими центральными агонистами

Гуанфацин занимает промежуточное положение: он удобнее клонидина по режиму дозирования и лучше переносится в отношении седации, но уступает метилдопе по безопасности при применении у беременных.

¶Значение и место в практике

В современной кардиологии гуанфацин не относится к препаратам первой линии: при неосложнённой артериальной гипертензии предпочтение отдают тиазидным диуретикам, ингибиторам АПФ, блокаторам рецепторов ангиотензина II и антагонистам кальция. Гуанфацин сохраняет значение как резервное средство при непереносимости или недостаточной эффективности основных классов, а также в комбинированной терапии. В детской психиатрии пролонгированные формы рассматриваются как альтернатива психостимуляторам при СДВГ. В России препарат доступен в аптечной сети по рецепту и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде лекарственных форм.

Источники: инструкции по медицинскому применению гуанфацина; справочник лекарственных средств РЛС; клинические рекомендации по артериальной гипертензии; публикации по фармакологии α₂-адреноагонистов.