HU-210

HU-210 — это синтетическое каннабиноидное соединение, относящееся к классу дибензопиранов. Является одним из наиболее мощных агонистов каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2, известных на сегодняшний день. Впервые синтезировано в 1988 году группой израильских химиков под руководством профессора Рафаэля Мешулама в Еврейском университете в Иерусалиме. Соединение не встречается в природе и не является аналогом каких-либо растительных каннабиноидов, хотя его молекулярная структура и фармакологические свойства частично напоминают действие тетрагидроканнабинола (ТГК), основного психоактивного компонента конопли.

История

HU-210 было получено в ходе систематического исследования структуры каннабиноидных рецепторов и поиска соединений с высокой аффинностью к ним. Название «HU-210» происходит от аббревиатуры Hebrew University (Еврейский университет), где была проведена работа, и порядкового номера синтезированного соединения. Первоначально HU-210 разрабатывалось как инструмент для изучения эндоканнабиноидной системы — сигнальной системы организма, участвующей в регуляции аппетита, боли, памяти и эмоций.

В 1990-х годах HU-210 стало объектом интереса в контексте изучения нейропротекторных и анальгетических свойств каннабиноидов. Однако из-за чрезвычайно высокой активности (в 100–800 раз сильнее ТГК по связыванию с рецепторами) его клиническое применение было признано нецелесообразным из-за высокого риска побочных эффектов, включая психоактивные реакции.

С начала 2000-х годов HU-210, наряду с другими синтетическими каннабиноидами (например, JWH-018, CP-47,497), стало появляться в составе курительных смесей, продаваемых под видом «благовоний» или «легальных заменителей марихуаны» (так называемые «спайсы»). В ответ на это многие страны, включая Россию, ввели законодательные ограничения на оборот HU-210.

Химическая структура и свойства

HU-210 (систематическое название: (6aR,10aR)-3-(1,1-диметилгептил)-6a,7,10,10a-тетрагидро-1-гидрокси-6,6-диметил-6H-дибензо[b,d]пиран-9-метанол) представляет собой трициклическое соединение с молекулярной формулой C25H38O3. Молярная масса составляет 386,57 г/моль.

Ключевые особенности структуры:

Наличие боковой цепи с 1,1-диметилгептильным радикалом, который обеспечивает высокую липофильность и способность проникать через гематоэнцефалический барьер.
Асимметрический центр с конфигурацией (6aR,10aR), которая является энантиомером природного ТГК. Именно эта конфигурация отвечает за максимальную активность по отношению к CB1-рецепторам.
Фенольная гидроксильная группа, участвующая в образовании водородных связей с рецептором.

HU-210 является твёрдым кристаллическим веществом белого или кремового цвета, плохо растворимым в воде, но хорошо растворимым в органических растворителях (этанол, диметилсульфоксид, хлороформ). При хранении в сухом и прохладном месте стабильно в течение нескольких месяцев.

Фармакология

Механизм действия

HU-210 является полным агонистом каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2. Сродство к CB1-рецепторам (Ki) составляет около 0,1–0,5 нМ, что в 100–800 раз выше, чем у ТГК (Ki ~ 40 нМ). Активация CB1-рецепторов, расположенных преимущественно в центральной нервной системе, приводит к:

угнетению аденилатциклазы;
снижению уровня цАМФ;
модуляции потенциал-зависимых кальциевых и калиевых каналов;
уменьшению высвобождения нейромедиаторов (глутамата, ГАМК, дофамина).

Активация CB2-рецепторов, локализованных в основном в клетках иммунной системы, оказывает иммуномодулирующее и противовоспалительное действие.

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике HU-210 у человека ограничены. В экспериментах на животных показано:

Быстрое всасывание при ингаляционном и внутрибрюшинном введении.
Высокое распределение в жировой ткани и мозге.
Медленный метаболизм, преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2C9).
Период полувыведения может достигать нескольких суток из-за накопления в жировых депо.

Эффекты

В исследованиях на животных и в немногочисленных сообщениях о приёме людьми отмечаются:

Выраженная гипотермия (снижение температуры тела).
Каталепсия (обездвиженность, застывание в позе).
Анальгезия (обезболивание).
Снижение двигательной активности.
Нарушение кратковременной памяти.
Повышение аппетита.
Седативный эффект.

Психоактивные эффекты, по описаниям, схожи с действием высоких доз ТГК, но значительно более интенсивны и продолжительны (до 24–48 часов). Возможны панические реакции, паранойя, галлюцинации.

Токсикология

HU-210 обладает высокой токсичностью в острых экспериментах на животных. LD50 (средняя смертельная доза) для мышей при внутрибрюшинном введении составляет около 2–5 мг/кг. Для человека точные данные отсутствуют, но известны случаи тяжёлых отравлений при употреблении смесей, содержащих HU-210 (в сочетании с другими веществами).

Симптомы передозировки включают:

Угнетение сознания вплоть до комы.
Судороги.
Тахикардия или брадикардия.
Артериальная гипертензия.
Рвота.
Острая почечная недостаточность (в редких случаях).

Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое, может включать применение бензодиазепинов для купирования судорог и седации.

Правовой статус

В России

HU-210 включено в «Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» (Список I). Оборот (производство, хранение, пересылка, сбыт, приобретение) HU-210 на территории РФ полностью запрещён. Уголовная ответственность за незаконные действия с HU-210 наступает по статье 228 УК РФ (незаконные приобретение, хранение, перевозка, изготовление, переработка) и статье 228.1 УК РФ (незаконные производство, сбыт, пересылка). Крупный размер для HU-210 установлен в размере свыше 0,1 грамма, особо крупный — свыше 1 грамма.

В других странах

HU-210 контролируется в большинстве стран мира:

США: включено в Список I (Schedule I) Федерального закона о контролируемых веществах (1970).
Европейский союз: подлежит контролю в соответствии с национальными законодательствами стран-членов; входит в перечень новых психоактивных веществ, за которыми ведётся наблюдение Европейским центром мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA).
Китай, Япония, Австралия, Канада: также входит в списки запрещённых веществ.

Научное значение

Несмотря на запреты, HU-210 продолжает использоваться в лабораторных исследованиях как стандартный агонист каннабиноидных рецепторов. Оно применяется для:

Изучения механизмов каннабиноидной сигнализации.
Скрининга новых соединений на активность по отношению к CB1/CB2.
Моделирования каннабиноидной гипотермии и каталепсии у животных.
Исследования роли эндоканнабиноидной системы в регуляции боли, аппетита и нейровоспаления.

См. также

Источники

Mechoulam R., Feigenbaum J.J., Lander N. et al. Enantiomeric cannabinoids: stereospecificity of psychotropic activity // Experientia. — 1988. — Vol. 44, № 9. — P. 762–764.
Howlett A.C., Barth F., Bonner T.I. et al. International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabinoid receptors // Pharmacological Reviews. — 2002. — Vol. 54, № 2. — P. 161–202.
Pertwee R.G. Pharmacology of cannabinoid CB1 and CB2 receptors // Pharmacology & Therapeutics. — 1997. — Vol. 74, № 2. — P. 129–180.
Huffman J.W., Dai D. Design, synthesis and pharmacology of selective cannabinoid receptor ligands // Current Medicinal Chemistry. — 1999. — Vol. 6, № 8. — P. 705–720.
Постановление Правительства РФ от 30.06.1998 № 681 (ред. от 29.07.2024) «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA). Synthetic cannabinoids: a review of the literature. — Lisbon, 2021.

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →