Ипрониазид — первый антидепрессант из группы гидразинов¶

Ипрониазид — синтетическое лекарственное средство из группы ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) гидразинового ряда, исторически первый антидепрессант, открытый в 1950-х годах. Первоначально разрабатывался как противотуберкулёзный препарат, однако в ходе клинических наблюдений было выявлено его психотропное действие, что положило начало эре современной психофармакологии.

¶История открытия

Ипрониазид был синтезирован в 1951 году в лабораториях американской компании Hoffmann–La Roche в ходе поиска эффективных средств против туберкулёза. Химическая структура представляла собой производное изоникотиновой кислоты — изопропилгидразид, родственный более раннему препарату изониазиду.

В 1952 году американский врач Джексон Смит и его коллеги из Сэнэториума Сивью (Нью-Йорк) заметили, что у пациентов с туберкулёзом, принимавших ипрониазид, наблюдалось неожиданное улучшение настроения, повышение аппетита и общего тонуса. Эти наблюдения были систематизированы, и в 1957 году Натан Клайн, психиатр из Роклендского государственного госпиталя, опубликовал первые систематические данные о применении ипрониазида при депрессии. В том же году препарат был одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) как антидепрессант.

¶Механизм действия

Ипрониазид необратимо ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО), которая катализирует окислительное дезаминирование биогенных аминов — норадреналина, серотонина и дофамина. Блокируя разрушение этих нейромедиаторов, препарат повышает их концентрацию в синаптической щели и усиливает передачу нервных импульсов в центральной нервной системе.

Ингибирование носит необратимый характер: восстановление активности МАО происходит только после синтеза нового фермента, что занимает от двух недель до нескольких месяцев. Это обстоятельство определяет как длительность терапевтического эффекта, так и продолжительность побочных реакций.

¶Применение

В 1950–1960-х годах ипрониазид широко применялся для лечения депрессивных расстройств, включая тяжёлые формы, резистентные к другим видам терапии. Препарат также использовался при лечении стенокардии, хотя впоследствии от этой практики отказались из-за кардиотоксичности.

Современное применение ипрониазида в России и большинстве стран мира ограничено в связи с высоким риском побочных эффектов. Тем не менее, в ряде государств (например, в России) он остаётся доступным по рецепту и назначается при депрессиях, устойчивых к другим антидепрессантам, а также при некоторых формах фобических и панических расстройств.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее серьёзным ограничением применения ипрониазида является риск развития «сырного синдрома» — гипертонического криза, возникающего при употреблении продуктов, богатых тирамином (выдержанные сыры, копчёности, пиво, вино, бобовые). Тирамин в норме разрушается МАО в кишечнике; при ингибировании фермента он поступает в кровоток и вызывает резкий выброс норадреналина, что приводит к опасному повышению артериального давления.

Другие побочные эффекты включают:

• гепатотоксичность (вплоть до тяжёлых поражений печени);
• ортостатическую гипотензию;
• бессонницу, возбуждение, тремор;
• сексуальные дисфункции;
• задержку мочеиспускания.

Препарат несовместим с множеством лекарственных средств, включая другие антидепрессанты, опиоидные анальгетики, симпатомиметики, что требует строгого врачебного контроля.

¶Историческое значение

Ипрониазид стал первым препаратом, для которого был доказан антидепрессивный эффект, что стимулировало систематическое изучение биохимических основ депрессии. Его открытие привело к разработке теории моноаминовой недостаточности и созданию последующих поколений антидепрессантов — трициклических соединений и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. В 1960-е годы ипрониазид был вытеснен более безопасными препаратами, однако его роль в становлении психофармакологии считается фундаментальной.