Клетки Микулича¶

Клетки Микулича — это крупные секреторные клетки, расположенные в слизистой оболочке ротовой полости и некоторых других отделах пищеварительного тракта позвоночных животных, в том числе человека. Они относятся к одноклеточным железам и специализируются на выработке слизистого секрета (муцина), который увлажняет и защищает эпителий. Клетки Микулича являются разновидностью бокаловидных клеток, но отличаются от них формой, расположением и функциональными особенностями, прежде всего участием в иммунных реакциях.

¶История открытия и изучения

Клетки были впервые описаны в 1892 году немецким врачом и патологом Иоганном Микуличем-Радецким (Johann von Mikulicz-Radecki), который изучал гистологическое строение слизистой оболочки рта. В своих работах Микулич обратил внимание на крупные, светлые, наполненные слизью клетки, расположенные в эпителии десен и щек. Он предположил, что эти клетки играют важную роль в защите полости рта от инфекций, выделяя не только слизь, но и антибактериальные вещества.

В дальнейшем, в XX веке, с развитием электронной микроскопии и иммуногистохимии, было установлено, что клетки Микулича содержат не только муциновые гранулы, но и лизоцим, лактоферрин, секреторный иммуноглобулин A (sIgA) и другие компоненты врожденного иммунитета. Это позволило пересмотреть их классификацию и отнести к клеткам, сочетающим функции слизистой секреции и местной иммунной защиты.

¶Расположение и морфология

Клетки Микулича встречаются в многослойном плоском неороговевающем эпителии слизистой оболочки полости рта (щеки, губы, мягкое небо, дно полости рта), а также в эпителии слюнных желез, глотки и пищевода. Они располагаются одиночно или небольшими группами в толще эпителиального пласта, преимущественно в его поверхностных слоях, ближе к просвету органа.

Морфологически клетки Микулича имеют характерные признаки:

• Крупные размеры — до 30–50 мкм в диаметре, что значительно превышает размеры окружающих эпителиоцитов.
• Бочонкообразная или округлая форма — в отличие от типичных бокаловидных клеток, которые имеют суженное основание и расширенную апикальную часть, клетки Микулича более равномерны по ширине.
• Светлая цитоплазма — при окраске гематоксилином и эозином цитоплазма выглядит почти прозрачной из-за большого количества слизистых гранул, которые слабо окрашиваются.
• Эксцентрично расположенное ядро — ядро оттеснено к базальной части клетки, часто уплощено или имеет неправильную форму.
• Развитый аппарат Гольджи и эндоплазматическая сеть — что связано с активным синтезом и секрецией муцинов и белков.

¶Функции

Основные функции клеток Микулича включают:

¶Секреция слизи

Клетки Микулича продуцируют муцин — гликопротеин, который при гидратации образует вязкий гель. Этот слой слизи покрывает поверхность эпителия, выполняя ряд задач:

• Увлажнение — предотвращает высыхание слизистой оболочки, особенно в ротовой полости, где воздух постоянно контактирует с тканью.
• Механическая защита — слизь образует барьер, препятствующий проникновению микроорганизмов, мелких частиц пищи и химических раздражителей в глубокие слои эпителия.
• Смазка — облегчает скольжение пищи и движение языка, что важно для процессов жевания, глотания и речи.

¶Иммунная защита

В отличие от простых бокаловидных клеток, клетки Микулича активно участвуют в местном иммунитете. Они синтезируют и выделяют:

• Лизоцим — фермент, разрушающий клеточные стенки бактерий (особенно грамположительных).
• Лактоферрин — белок, связывающий железо и подавляющий рост бактерий, а также обладающий противовирусной активностью.
• Секреторный иммуноглобулин A (sIgA) — основной антитело, обеспечивающий нейтрализацию патогенов на поверхности слизистых.
• Дефензины — небольшие антимикробные пептиды, активные против бактерий, грибов и вирусов.

Таким образом, клетки Микулича создают химический барьер, дополняющий физический слизистый слой.

¶Регуляция секреции

Секреторная активность клеток Микулича регулируется как нервными, так и гуморальными механизмами. Парасимпатическая стимуляция (ацетилхолин) усиливает выделение слизи, а симпатическая (норадреналин) может как стимулировать, так и подавлять его в зависимости от типа рецепторов. Кроме того, на клетки влияют медиаторы воспаления (гистамин, простагландины) и цитокины, что позволяет им быстро реагировать на повреждение или инфекцию.

¶Клиническое значение

Нарушения функции или количества клеток Микулича могут быть связаны с рядом патологических состояний:

• Ксеростомия (сухость во рту) — при снижении секреции слизи, например, при синдроме Шегрена (аутоиммунное заболевание, поражающее слюнные и слезные железы), лучевой терапии головы и шеи, приеме некоторых лекарств (антихолинергики, антидепрессанты). Недостаток слизи делает слизистую оболочку уязвимой для травм, инфекций и кариеса.
• Хронические воспалительные заболевания — при гингивите, стоматите, пародонтите активность клеток Микулича может изменяться: в одних случаях наблюдается гиперплазия (увеличение числа клеток) как компенсаторная реакция, в других — атрофия.
• Опухоли — из клеток Микулича могут развиваться доброкачественные (мукоцеле, аденома) и злокачественные (мукоэпидермоидный рак) новообразования. Мукоэпидермоидный рак слюнных желез часто содержит клетки, напоминающие клетки Микулича, что используется в гистологической диагностике.
• Инфекции — при вирусных (герпес, ВИЧ) и бактериальных инфекциях полости рта клетки Микулича могут быть мишенью для патогенов или, наоборот, усиливать секрецию защитных факторов.

¶Сравнение с другими клетками

Клетки Микулича часто путают с бокаловидными клетками, однако между ними есть существенные различия:

¶Исследования и перспективы

Современные исследования клеток Микулича сосредоточены на их роли в оральном микробиоме и иммунном ответе. Изучается, как изменение состава слизи (например, при сахарном диабете или курении) влияет на колонизацию бактерий и развитие кариеса. Также ведутся работы по созданию искусственных слизистых барьеров на основе муцинов, выделенных из клеток Микулича, для лечения ран и ожогов полости рта.

В 2020-х годах появились данные о том, что клетки Микулича могут экспрессировать рецепторы к SARS-CoV-2 (ACE2), что делает их потенциальными воротами для коронавирусной инфекции в ротовой полости. Это открытие стимулировало дальнейшие исследования их роли в респираторных вирусных заболеваниях.

¶Источники

• Афанасьев Ю. И., Юрина Н. А. Гистология, цитология и эмбриология. — М.: Медицина, 2002.
• Быков В. Л. Частная гистология человека. — СПб.: СОТИС, 2000.
• Кузнецов С. Л., Мушкамбаров Н. Н. Гистология, цитология и эмбриология. — М.: Медицинское информационное агентство, 2007.
• Histology of the oral mucosa: Mikulicz cells and their role in innate immunity. — Journal of Oral Pathology & Medicine, 2015.
• Mikulicz cells in the pathogenesis of oral inflammatory diseases. — International Journal of Molecular Sciences, 2021.