Комбинированные оральные контрацептивы¶

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК, в разговорной речи — «комбомед») — класс лекарственных препаратов для гормональной контрацепции, содержащих два действующих вещества: эстроген (чаще всего этинилэстрадиол) и прогестаген (гестаген). Применяются для предотвращения беременности, а также в лечебных целях при ряде гинекологических и эндокринных состояний. Термин «комбомед» в профессиональной среде не является официальным и обычно обозначает именно комбинированные средства в противоположность «мини-пили» — препаратам, содержащим только прогестаген.

¶История

Развитие гормональной контрацепции началось в середине XX века. В 1951 году американские химики Карл Джерасси и Луис Мирамонте синтезировали норэтистерон — первый перорально активный прогестаген. В 1960 году в США был одобрен препарат «Эновид», содержавший высокие дозы эстрогена и прогестагена. В СССР гормональные контрацептивы длительное время были мало распространены; массовое применение началось в 1970–1980-е годы, а собственное производство низкодозированных препаратов развивалось позже. Постепенное снижение доз этинилэстрадиола (с 100–150 мкг до 20–35 мкг) и появление новых прогестагенов (левоноргестрел, дезогестрел, гестоден, дроспиренон) сделали КОК более безопасными.

¶Состав и механизм действия

В состав КОК входят:

• эстрогенный компонент — чаще всего этинилэстрадиол, реже эстрадиола валерат или эстрадиола гемигидрат;
• прогестагенный компонент — производные норстероидов (левоноргестрел, норэтистерон) или спиронолактона (дроспиренон), а также новые гестагены (диеногест, номегестрол).

Контрацептивный эффект обеспечивается несколькими механизмами:

1. подавление овуляции за счёт блокирования выброса гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) гипофизом;
2. сгущение цервикальной слизи, затрудняющее прохождение сперматозоидов;
3. изменение состояния эндометрия, препятствующее имплантации.

При правильном приёме индекс Перля (число беременностей на 100 женщин за год) составляет 0,1–0,9, что относит КОК к наиболее надёжным обратимым методам контрацепции.

¶Классификация

КОК различают по нескольким признакам.

Монофазные препараты содержат одинаковое количество гормонов во всех таблетках; многофазные имитируют естественные колебания их уровня в цикле. Наибольшее распространение получили монофазные низко- и микродозированные средства.

¶Применение

Помимо контрацепции, КОК применяют при:

• дисменорее и предменструальном синдроме;
• меноррагии (обильных менструациях);
• эндометриозе;
• акне и гирсутизме (особенно препараты с антиандрогенным действием);
• синдроме поликистозных яичников;
• функциональных кистах яичников.

Назначаются только врачом после сбора анамнеза, измерения артериального давления, при необходимости — лабораторных и инструментальных исследований.

¶Противопоказания и риски

Абсолютные противопоказания включают:

• тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, наследственную предрасположенность к тромбофилии;
• мигрень с аурой;
• артериальную гипертензию тяжёлой степени;
• злокачественные опухоли молочных желёз и печени;
• тяжёлые заболевания печени;
• беременность и период лактации (для комбинированных форм);
• курение в возрасте старше 35 лет (относительное противопоказание).

Основные риски связаны с повышением вероятности венозных тромбоэмболий, особенно у курящих женщин и при наличии факторов свёртываемости крови. Современные низкодозированные препараты существенно снизили эти риски по сравнению с первыми поколениями.

¶Побочные эффекты

В первые месяцы приёма возможны тошнота, головная боль, нагрубание молочных желёз, межменструальные кровянистые выделения, перепады настроения. Чаще всего эти явления проходят в течение 2–3 циклов. При сохранении симптомов требуется пересмотр препарата.

¶Значение и регулирование

КОК — один из наиболее изученных классов лекарственных средств. В России они отпускаются по рецепту; безрецептурная продажа запрещена. Планирование семьи и доступность контрацепции рассматриваются Всемирной организацией здравоохранения как фактор снижения материнской смертности и числа абортов. Самостоятельный подбор препарата без консультации врача не рекомендуется из-за различий в профиле гормонов и противопоказаниях.

¶Источники

• Всемирная организация здравоохранения. Медицинские критерии приемлемости для использования методов контрацепции.
• Клинические рекомендации Минздрава России по гинекологии.
• Руководство по контрацепции под редакцией В. Н. Прилепской.
• Национальные руководства по эндокринной гинекологии.