Дроспиренон как синтетический прогестаген¶

Дроспиренон — синтетический стероидный прогестаген, производное спиронолактона, применяемый преимущественно в составе комбинированных оральных контрацептивов и в гормональной терапии. По химической структуре близок к природному прогестерону и к антагонистам минералокортикоидных рецепторов, что определяет его фармакологический профиль, отличающийся от большинства других прогестагенов.

¶Химическое строение и происхождение

Дроспиренон был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов в лабораториях немецкой фармацевтической компании Schering AG. Молекула представляет собой 17α-спиролактоновое производное, структурно родственное спиронолактону — диуретику, блокирующему альдостероновые рецепторы. Именно это родство объясняет одно из ключевых свойств дроспиренона: способность проявлять антиминералокортикоидную активность.

В отличие от многих прогестагенов, дроспиренон не является производным 19-нортестостерона, а относится к группе так называемых «гибридных» прогестагенов, сочетающих свойства прогестагенов и антиминералокортикоидов. Молекулярная масса — около 366,5 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в органических растворителях.

¶Фармакологические свойства

Дроспиренон обладает комплексным механизмом действия:

• Прогестагенное действие — подавляет овуляцию за счёт влияния на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось, повышает вязкость цервикальной слизи.
• Антиминералокортикоидное действие — блокирует альдостероновые рецепторы, что способствует умеренному диуретическому эффекту и снижению задержки жидкости.
• Антиандрогенное действие — ослабляет эффекты андрогенов, что может быть полезно при акне и себорее.
• Слабое глюкокортикоидное действие — выражено незначительно.

Биодоступность при приёме внутрь составляет около 76 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — примерно 30 часов, что позволяет применять препарат в режиме 24+4 (24 активные таблетки и 4 плацебо). Метаболизм происходит в печени, выведение — преимущественно через почки и кишечник.

¶Применение

Основные направления применения дроспиренона:

Наиболее известные торговые наименования, содержащие дроспиренон, — «Ярина», «Джес», «Мидиана» и их аналоги. Дозировка дроспиренона в контрацептивных препаратах обычно составляет 3 мг. В комбинации с этинилэстрадиолом (0,02 или 0,03 мг) достигается контрацептивный эффект при приемлемой переносимости.

¶Преимущества и особенности

Ключевое отличие дроспиренона от левоноргестрела и других прогестагенов — отсутствие значимой задержки жидкости и благоприятное влияние на артериальное давление у части пациенток благодаря антиминералокортикоидному эффекту. Это делает его предпочтительным при склонности к отёкам, при предменструальном синдроме и при необходимости минимизировать андрогенные побочные эффекты (угревая сыпь, жирность кожи).

Антиандрогенное действие также объясняет применение дроспиренона при гирсутизме лёгкой степени и акне у женщин. Однако эти эффекты не следует переоценивать: они проявляются на фоне гормональной контрацепции и не заменяют специализированную терапию.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Как и другие гормональные контрацептивы, дроспиренонсодержащие препараты могут вызывать:

• тошноту, головные боли, изменения настроения;
• межменструальные кровянистые выделения в первые месяцы приёма;
• нагрубание молочных желез;
• снижение либидо.

Серьёзные нежелательные явления включают повышенный риск венозных тромбоэмболий, что характерно для всех комбинированных оральных контрацептивов. Риск зависит от дозы этинилэстрадиола и индивидуальных факторов (курение, возраст, наследственность, ожирение).

Противопоказания: тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, тяжёлые заболевания печени, мигрень с аурой, беременность и период лактации, некоторые формы рака, неконтролируемая артериальная гипертензия.

¶Место в клинической практике

Дроспиренон занимает заметное место среди прогестагенов «третьего» и «четвёртого» поколений. Его профиль делает его удобным выбором для женщин, которым важны антиминералокортикоидные и антиандрогенные свойства. Вместе с тем назначение любых гормональных контрацептивов требует оценки индивидуальных рисков и врачебного контроля, поскольку соотношение пользы и риска различается в зависимости от состояния здоровья пациентки.

В России дроспиренонсодержащие препараты широко представлены на фармацевтическом рынке как оригинальными, так и воспроизведёнными лекарственными средствами. Отпускаются по рецепту.

Источники: данные справочника лекарственных средств, материалы по клинической фармакологии гормональных контрацептивов, публикации по эндокринологии и гинекологии.