Контрикал как лекарственный препарат¶
Контрикал — торговое наименование лекарственного препарата на основе апротинина, полипептидного ингибитора протеолитических ферментов, получаемого из тканей крупного рогатого скота (лёгких). Применяется в медицинской практике главным образом для остановки кровотечений, связанных с повышенной фибринолитической активностью, а также при состояниях, сопровождающихся массивным протеолизом. Относится к группе антифибринолитических и антипротеазных средств.
¶Действующее вещество
Основу препарата составляет апротинин — белок-полипептид с молекулярной массой около 6500 дальтон, состоящий из 58 аминокислотных остатков. Он образует прочный обратимый комплекс с сериновыми протеазами, блокируя их активный центр. Мишени апротинина включают:
- плазмин — ключевой фермент фибринолиза;
- трипсин и химотрипсин;
- калликреин плазмы и тканевой калликреин;
- активаторы плазминогена.
Инактивируя плазмин, апротинин препятствует разрушению фибринового сгустка, что и обеспечивает его гемостатический эффект. Торможение калликреина дополнительно снижает образование брадикинина и уменьшает проницаемость сосудов.
¶История
Апротинин был выделен в 1930-х годах, а его ингибирующие свойства в отношении трипсина описали в послевоенный период. В клиническую практику препарат вошёл во второй половине XX века под разными торговыми названиями: «Контрикал» (Германия), «Трасилол» (Германия), «Гордокс» (Венгрия), «Апротинин» (дженерики). В СССР и России «Контрикал» длительное время выпускался в виде лиофилизата для приготовления раствора и широко применялся в хирургии, акушерстве и терапии.
¶Формы выпуска и состав
Классическая форма — лиофилизированный порошок во флаконах по 10 000, 20 000, 30 000 и 50 000 калликреин-инактивирующих единиц (КИЕ), реже — по 100 000 КИЕ. Перед применением порошок растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида или в растворе глюкозы. Существуют также растворы для инфузий. Единица измерения активности — КИЕ — отражает способность препарата подавлять активность калликреина.
¶Показания к применению
Препарат применяется в ситуациях, где ведущую роль играет избыточный фибринолиз или протеолиз:
| Область | Типичные показания |
|---|---|
| Хирургия | Профилактика и остановка кровотечений при операциях на сердце с искусственным кровообращением, на печени, лёгких, предстательной железе |
| Акушерство и гинекология | Маточные кровотечения, преждевременная отслойка плаценты, профилактика кровопотери |
| Терапия | Панкреатит, панкреонекроз, состояния с повышенной активностью протеаз |
| Травматология | Массивные травмы, сопровождающиеся гиперфибринолизом |
| Токсикология | Некоторые отравления, сопровождающиеся активацией протеолиза |
¶Способ применения
Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинической ситуации. При острых кровотечениях препарат вводят внутривенно медленно или капельно, начиная с нагрузочной дозы, затем переходят на поддерживающее введение. Раствор готовят непосредственно перед применением; введение должно контролироваться врачом в условиях стационара. Повторные курсы и длительная инфузия требуют лабораторного контроля показателей свёртывающей системы.
¶Побочные эффекты и противопоказания
К нежелательным реакциям относятся аллергические проявления (крапивница, зуд), реже — анафилактические реакции, особенно при повторном введении. Возможны тошнота, тахикардия, изменения артериального давления. При быстром введении описаны случаи гипотонии.
Противопоказания включают повышенную индивидуальную чувствительность к апротинину, выраженные нарушения свёртываемости с риском тромбоза, тяжёлую почечную и печёночную недостаточность, беременность (в зависимости от срока и показаний решение принимает врач). Осторожность требуется при наличии тромбозов в анамнезе, поскольку подавление фибринолиза теоретически повышает риск тромбообразования.
¶Механизм действия подробнее
Фибринолиз — процесс растворения фибринового сгустка под действием плазмина. Плазмин образуется из плазминогена под влиянием активаторов (тканевого и урокиназного типа). Апротинин блокирует как сам плазмин, так и его активаторы, а также угнетает калликреин-кининовую систему. Это делает его эффективным при состояниях, когда естественный баланс между свёртыванием и фибринолизом смещён в сторону избыточного растворения сгустков. Именно поэтому препарат востребован в кардиохирургии, где контакт крови с чужеродными поверхностями аппарата искусственного кровообращения запускает каскад протеолитических реакций.
¶Аналоги и статус
К аналогам по действующему веществу относятся «Трасилол», «Гордокс», а также препараты под международным непатентованным наименованием «апротинин». В ряде стран применение апротинина ограничивалось из-за данных о возможных осложнениях, затем ограничения пересматривались. В России препараты апротинина зарегистрированы и применяются по назначению врача.
¶Значение в медицине
Контрикал сыграл заметную роль в развитии хирургии и интенсивной терапии, позволив управлять кровопотерей при сложных вмешательствах. Несмотря на появление новых гемостатических средств, антипротеазные препараты сохраняют нишу в кардиохирургии, акушерстве и лечении панкреатита. Их применение требует взвешенной оценки соотношения пользы и риска, лабораторного контроля и учёта противопоказаний.
Источники: инструкции по медицинскому применению препаратов апротинина; справочники лекарственных средств; руководства по клинической фармакологии; материалы по гемостазиологии.