Левоноргестрел — синтетический гестаген¶

Левоноргестрел — синтетический прогестаген (гестаген), производное нортестостерона, применяемый в гормональной контрацепции, заместительной гормональной терапии и лечении гинекологических заболеваний. Относится к группе прогестинов второго поколения, обладает высокой гестагенной активностью и слабой андрогенной активностью. Входит в состав большинства комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и гестагенных контрацептивов, а также внутриматочных систем с медленным высвобождением.

¶Химические свойства и механизм действия

Левоноргестрел — 19-нортестостерон, синтетический аналог природного прогестерона. Молекулярная формула — C₂₁H₂₈O₂. В отличие от прогестерона, он устойчив при пероральном приёме и обладает выраженной биодоступностью.

Механизм действия основан на связывании с прогестероновыми рецепторами. Основные эффекты:

• подавление овуляции за счёт торможения секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом;
• изменение свойств цервикальной слизи — она становится густой и непроницаемой для сперматозоидов;
• торможение перистальтики маточных труб;
• изменение эндометрия, затрудняющее имплантацию.

При приёме в низких дозах (мини-пили) левоноргестрел действует преимущественно через цервикальный и эндометриальный механизмы, овуляцию подавляет не всегда.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при приёме внутрь — около 100 %. Пик концентрации в плазме достигается через 1–2 часа. Связывается с белками плазмы (глобулином, связывающим половые гормоны) на 42–47 %. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения — около 16–24 часов. Выводится почками и кишечником.

¶Применение

¶Гормональная контрацепция

Левоноргестрел — один из наиболее распространённых прогестинов в противозачаточных средствах. Он входит в состав:

• комбинированных оральных контрацептивов (второе поколение КОК);
• гестагенных таблеток (мини-пили) в дозе 0,03–0,075 мг;
• противозачаточных пластырей и колец;
• внутриматочных спиралей с левоноргестрелом (Мирена, Линдинет);
• экстренной контрацепции (посткоитальные таблетки в дозе 1,5 мг).

Экстренная контрацепция левоноргестрелом эффективна в течение 72 часов после незащищённого полового акта; чем раньше принят препарат, тем выше эффективность. По данным исследований, при приёме в первые 24 часа предотвращает около 95 % нежелательных беременностей.

¶Лечебное применение

Помимо контрацепции, левоноргестрел применяется:

• при эндометриозе (в составе внутриматочной системы);
• при меноррагиях (обильных менструальных кровотечениях);
• в заместительной гормональной терапии в комбинации с эстрогенами;
• при предменструальном синдроме.

¶Побочные эффекты

Частые побочные реакции включают головную боль, тошноту, нагрубание молочных желёз, межменструальные кровотечения, снижение настроения. При длительном применении возможно снижение минеральной плотности костной ткани. Относительными противопоказаниями являются тяжёлые заболевания печени, тромбоэмболии, злокачественные опухоли, кровотечения неясного генеза.

¶История

Левоноргестрел был синтезирован в 1960-х годах в рамках разработки второго поколения пероральных контрацептивов. Первый КОК с левоноргестрелом вышел на рынок в 1968 году. Внутриматочная система с левоноргестрелом была разработана в Финляндии и зарегистрирована в 1990 году.

¶Источники

• Гинекологическая эндокринология / под ред. В. Н. Серова, Г. Т. Сухих. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Инструкция по медицинскому применению левоноргестрела.
• Справочник ВОЗ по гормональным контрацептивам.