Липопротеины низкой плотности¶
Липопротеины низкой плотности (ЛНП, ЛПНП; в бытовой речи — «плохой холестерин») — класс липопротеинов плазмы крови, которые переносят холестерин и другие липиды от печени к периферическим тканям. В медицинской лабораторной практике показатель «холестерин ЛНП» (ХС-ЛНП) считается одним из ключевых маркеров риска атеросклероза. Обычно «плохим холестерином» называют именно липопротеины низкой плотности, тогда как «хорошим» — липопротеины высокой плотности (ЛВП), обеспечивающие обратный транспорт холестерина в печень.
¶Почему «плохой» и «хороший»
Холестерин — необходимое вещество: он входит в состав клеточных мембран, служит предшественником стероидных гормонов, витамина D и желчных кислот. Сам по себе холестерин не растворяется в воде, поэтому в крови он перемещается в составе липопротеиновых частиц — комплексов из липидов и белков-аполипопротеинов.
Деление на «плохой» и «хороший» холестерин условно и отражает не свойства самой молекулы, а направление транспорта:
- ЛНП переносят холестерин из печени к тканям. При избытке таких частиц они могут накапливаться в стенке артерий, формируя атеросклеротические бляшки.
- ЛВП переносят холестерин из тканей обратно в печень, где он выводится или перерабатывается, что связывают с защитным эффектом.
Термин «плохой холестерин» закрепился в популярной литературе и в разговорной речи пациентов, хотя корректнее говорить о «холестерине липопротеинов низкой плотности».
¶Плотность и классификация липопротеинов
Плотность липопротеиновой частицы определяется соотношением липидов и белка: чем больше белка и меньше жиров, тем выше плотность. По этому признаку выделяют несколько основных классов:
| Класс | Плотность | Основная функция |
|---|---|---|
| Хиломикроны | самая низкая | транспорт пищевых жиров |
| ЛОНП (липопротеины очень низкой плотности) | очень низкая | транспорт триглицеридов из печени |
| ЛПП (липопротеины промежуточной плотности) | промежуточная | промежуточное звено обмена |
| ЛНП (липопротеины низкой плотности) | низкая | доставка холестерина к тканям |
| ЛВП (липопротеины высокой плотности) | высокая | обратный транспорт холестерина |
Таким образом, «плохой холестерин» — это холестерин, переносимый частицами низкой плотности. Частицы ЛНП относительно богаты холестерином и бедны белком по сравнению с ЛВП, что и определяет их физико-химические свойства.
¶Устройство частицы ЛНП
Частица ЛНП имеет сферическую форму. В её составе:
- ядро из неполярных липидов — эфиров холестерина и триглицеридов;
- поверхностный монослой из фосфолипидов и свободного холестерина;
- белок аполипопротеин B-100, который служит «адресной меткой» и связывается с рецепторами ЛНП на клетках печени и других тканей.
Именно аполипопротеин B-100 обеспечивает захват частицы клетками. Нарушение работы рецепторов к ЛНП приводит к повышению их концентрации в крови — так, при семейной гиперхолестеринемии мутации в гене рецептора ЛНП вызывают резко повышенный уровень «плохого» холестерина с раннего возраста.
¶Атерогенез и роль ЛНП
Ключевой механизм связи ЛНП с атеросклерозом выглядит так. При повышенной концентрации частицы ЛНП проникают в интиму артерий и задерживаются там, связываясь с протеогликанами. В стенке сосуда они подвергаются окислительной модификации. Окисленные ЛНП распознаются макрофагами, которые превращаются в «пенистые клетки». Накопление таких клеток, воспаление и разрастание соединительной ткани формируют атеросклеротическую бляшку, сужающую просвет сосуда.
Осложнения атеросклероза — ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей. Поэтому ХС-ЛНП рассматривается как причинный фактор сердечно-сосудистого риска, а его снижение — как основная цель липидснижающей терапии.
¶Целевые значения
В России и большинстве стран ориентируются на рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена. Целевой уровень ХС-ЛНП зависит от суммарного сердечно-сосудистого риска:
- для людей низкого риска — как правило, менее 3,0 ммоль/л;
- для умеренного риска — менее 2,6 ммоль/л;
- для высокого риска — менее 1,8 ммоль/л;
- для очень высокого риска — менее 1,4 ммоль/л.
Конкретные пороги периодически пересматриваются профессиональными сообществами. Помимо ХС-ЛНП, в липидограмме оценивают общий холестерин, триглицериды и ХС-ЛВП, а также рассчитывают коэффициент атерогенности.
¶Факторы повышения
Уровень «плохого» холестерина повышают:
- наследственность (семейные гиперлипидемии);
- избыточная масса тела и абдоминальное ожирение;
- питание с избытком насыщенных и трансжиров;
- малоподвижный образ жизни;
- сахарный диабет 2-го типа;
- гипотиреоз, некоторые заболевания печени и почек;
- курение (влияет и на ЛВП).
Часть факторов — модифицируемые, то есть поддающиеся коррекции.
¶Снижение уровня
Основные подходы к снижению ХС-ЛНП:
- Изменение образа жизни: снижение потребления насыщенных жиров, увеличение доли овощей, бобовых, рыбы, регулярная физическая активность, отказ от курения, нормализация массы тела.
- Медикаментозная терапия. Препараты первой линии — статины, подавляющие синтез холестерина в печени и увеличивающие число рецепторов к ЛНП. При недостаточной эффективности или непереносимости применяют эзетимиб, ингибиторы PCSK9, а также другие средства по назначению врача.
- Контроль сопутствующих состояний — диабета, артериальной гипертензии, гипотиреоза.
Решение о начале лечения и выборе препаратов принимает врач; самолечение при гиперхолестеринемии недопустимо.
¶Диагностика
Концентрацию ХС-ЛНП определяют в лаборатории. Прямое измерение применяется реже; чаще используют расчётные формулы (например, формула Фридевальда) по данным общего холестерина, триглицеридов и ХС-ЛВП. При высоких триглицеридах расчёт даёт погрешность, поэтому предпочтительнее прямое измерение или определение аполипопротеина B, который отражает число атерогенных частиц.
Кровь сдают натощак, обычно утром. Для оценки показателя в динамике важно использовать одну и ту же лабораторию и сходные условия подготовки.
¶Распространённые заблуждения
- «Плохой холестерин нужно полностью исключить из пищи». Холестерин синтезируется в организме (преимущественно в печени) и необходим для жизнедеятельности; речь идёт о коррекции уровня, а не о полном отказе.
- «Если общий холестерин в норме, беспокоиться не о чем». Важно соотношение фракций: при нормальном общем холестерине ХС-ЛНП может быть повышен.
- «Плохой и хороший холестерин — разные вещества». Это один и тот же холестерин в составе разных транспортных частиц.
Источники: рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена; руководства по кардиологии; материалы Всемирной организации здравоохранения по сердечно-сосудистым заболеваниям; учебники по биохимии и внутренним болезням.