Механизмы развития аллергии¶

Аллергия — это повышенная реакция иммунной системы организма на вещества (аллергены), которые в норме не представляют угрозы. Термин ввёл в 1906 году венский педиатр Клеменс фон Пирке для описания изменённой реактивности организма. По данным различных исследований, аллергическими заболеваниями страдает от 10 до 40 % населения планеты, причём их распространённость неуклонно растёт, особенно в промышленно развитых странах.

¶Основные понятия

Аллерген — это антиген, вызывающий аллергическую реакцию. Чаще всего это белки или вещества, способные связываться с белками (полисахариды, лекарства, яды насекомых). Аллергены делятся на две большие группы:

• Экзоаллергены — поступают из внешней среды: пыльца растений, компоненты пищи, клещи домашней пыли, шерсть и слюна животных, споры плесневых грибов, лекарственные препараты, компоненты насекомых.
• Эндоаллергены — возникают в самом организме при повреждении тканей (при ожогах, инфекциях, аутоиммунных процессах) и становятся антигенными.

¶Как формируется сенсибилизация

Развитие аллергии проходит несколько последовательных стадий.

¶Иммунологическая стадия (сенсибилизация)

При первом контакте с аллергеном иммунная система распознаёт его как чужеродный. Ключевую роль играют Т-лимфоциты и В-лимфоциты. У людей, предрасположенных к аллергии, доминирует так называемый Th2-тип иммунного ответа: Т-хелперы второго типа стимулируют В-лимфоциты к продукции иммуноглобулина класса E (IgE). Эти антитела фиксируются на поверхности тучных клеток (мастоцитов) и базофилов, которые расположены в тканях, контактирующих с внешней средой — коже, слизистых оболочках, дыхательных путях, кишечнике. На этом этапе симптомов ещё нет: организм лишь «запоминает» аллерген, образуя иммунологическую память. Повторные контакты с тем же аллергеном усиливают количество IgE.

¶Иммунохимическая стадия (реакция)

При повторном попадании аллергена он связывается с IgE на поверхности тучных клеток. Это вызывает их дегрануляцию — выброс биологически активных веществ: гистамина, лейкотриенов, простагландинов, цитокинов. Именно эти медиаторы вызывают клинические проявления: расширение сосудов, отёк, спазм гладкой мускулатуры, повышенную секрецию слизи, зуд.

¶Патофизиологическая стадия (клинические проявления)

Возникают симптомы аллергии: от ринита и конъюнктивита до крапивницы, отёка Квинке, бронхоспазма и анафилактического шока. Тяжесть реакции зависит от количества аллергена, уровня IgE, индивидуальной чувствительности.

¶Типы аллергических реакций

По классификации Джелла и Кумбса выделяют четыре типа реакций гиперчувствительности:

Быстрые реакции (I типа) развиваются за минуты, замедленные (IV типа) — за 24–72 часа.

¶Факторы риска и причины роста аллергии

К генетической предрасположенности относится наследование полиморфизмов генов, связанных с Th2-ответом, синтезом IgE, функцией эпителиального барьера. Если у обоих родителей есть аллергия, риск у ребёнка достигает 60–80 %, при аллергии у одного родителя — около 30–50 %.

К средовым факторам относят:

• Гигиеническую гипотезу — снижение инфекционной нагрузки в детстве смещает баланс иммунного ответа в сторону Th2-реакций.
• Загрязнение воздуха (диоксид азота, озон, мелкодисперсные частицы PM2.5) повреждает эпителий дыхательных путей и облегчает проникновение аллергенов.
• Курение и пассивное курение.
• Изменение микробиома кишечника и кожи вследствие применения антибиотиков, обработанных продуктов, кесарева сечения.
• Климатические изменения — удлинение сезона цветения и повышение концентрации пыльцы.

¶Пищевая аллергия у детей

У грудных детей аллергия чаще развивается на белки коровьего молока, куриные яйца, сою, пшеницу, орехи, рыбу, морепродукты. Введение прикорма в рекомендованные сроки (не позже 4–6 месяцев) и отсутствие контакта с аллергеном в первые месяцы жизни не предотвращают аллергию, но снижают риск её развития. У большинства детей пищевая аллергия на молоко и яйца проходит к школьному возрасту, тогда как аллергия на орехи, рыбу и морепродукты обычно сохраняется на всю жизнь.

¶Диагностика

Основные методы выявления аллергенов:

• Кожные скарификационные пробы — нанесение аллергена на кожу с контролируемым повреждением эпидермиса.
• In vitro определение специфических IgE в сыворотке крови (ImmunoCAP, Immulite).
• Элиминационные и провокационные тесты — исключение предполагаемого аллергена и его контролируемое введение под наблюдением врача.

¶Лечение и профилактика

Основные направления: элиминация контакта с аллергеном, фармакотерапия (антигистаминные препараты, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды, антилейкотриеновые средства, адреналин при анафилаксии) и аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ). АСИТ заключается в постепенном введении нарастающих доз аллергена и формирует иммунологическую толерантность — снижение уровня IgE и повышение IgG4. Метод эффективен при аллергии на пыльцу, клещей домашней пыли и яд насекомых.

¶Интересные факты

• Аллергия на холод, воду и солнечный свет (холодовая, аква- и фотодерматит) относится к так называемым физическим аллергиям и связана с необычными механизмами активации тучных клеток.
• У людей с аллергией на арахис иногда наблюдается перекрёстная реакция на берёзовую пыльцу из-за сходства белков (синдром «пыльца-пища»).
• В Японии и некоторых других странах введены законы, обязывающие школы иметь на территории автоинъекторы адреналина для детей с тяжёлой пищевой аллергией.

Источники:

• «Иммунология» / Под ред. Р. М. Хаитова, Н. А. Лыскиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• «Аллергология и иммунология» / Под ред. А. А. Баранова. — Национальное руководство.
• Практические рекомендации EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology).
• Клинические рекомендации Минздрава России по диагностике и лечению аллергических заболеваний.