Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов¶
Налоксон — это лекарственное средство, относящееся к классу опиоидных антагонистов, применяемое для быстрого обратимого подавления действия опиоидных препаратов и при передозировке опиоидами. Он конкурентно связывается с μ-, κ- и δ-опиоидными рецепторами, вытесняя из них агонисты (морфин, героин, фентанил, метадон и другие), и тем самым устраняет угнетение дыхания, седацию и другие опасные эффекты опиоидов. Налоксон не обладает собственной опиоидной активностью и при отсутствии опиоидов в организме практически не проявляет фармакологического действия.
¶Фармакологические свойства
Налоксон является химически связанным с морфином веществом, но отличается от него по структуре: в молекуле отсутствует N-метильная группа, что определяет антагонистические свойства. После внутривенного введения действие наступает в течение 1–2 минут, при внутримышечном и подкожном введении — через 2–5 минут. Период полувыведения составляет около 30–90 минут, что короче, чем у большинства опиоидных агонистов, поэтому при передозировке длительными опиоидами (например, метадоном или бупренорфином) может потребоваться повторное введение или капельное введение препарата.
Налоксон метаболизируется в печени с участием ферментов системы цитохрома P450, преимущественно CYP3A4, и выводится почками. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью эффект может усиливаться и удлиняться.
¶Показания к применению
Основные показания к применению налоксона:
- передозировка опиоидами, включая героин, морфин, фентанил, метадон, кодеин, трамадол;
- угнетение дыхания у новорождённых, вызванное опиоидами, принятыми матерью во время родов;
- ускорение выхода из наркоза после применения опиоидных анальгетиков;
- диагностика опиоидной зависимости (так называемый налоксоновый тест);
- поддержание жизненно важных функций при отравлении опиоидами в сочетании с другими реанимационными мероприятиями.
¶Способы применения
В экстренных случаях налоксон вводят внутривенно струйно медленно, при необходимости повторяя введение каждые 2–3 минуты до восстановления адекватного дыхания. Доза для взрослых обычно составляет 0,4–2 мг, для детей — 0,01 мг/кг массы тела. При отсутствии внутривенного доступа препарат вводят внутримышечно или подкожно. В ряде стран налоксон доступен в виде назального спрея (например, препарат «Наркан»), что позволяет применять его без медицинского образования в экстренной ситуации.
¶Побочные эффекты и риски
При введении налоксона пациенту, находящемуся под действием опиоидов, возможно развитие острого абстинентного синдрома: тревога, возбуждение, тахикардия, повышение артериального давления, тошнота, рвота, судороги. У пациентов с предшествующей опиоидной зависимостью резкое вытеснение опиоидов из рецепторов может привести к тяжёлому «ломке» и повышению риска передозировки после повторного приёма опиоида, так как чувствительность рецепторов остаётся повышенной.
¶Налоксон в России
В России налоксон включён в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Он производится отечественными фармацевтическими компаниями и присутствует в аптечных сетях, а также включён в состав автомобильных и авиационных аптечек. Препарат отпускается по рецепту, однако в ряде регионов рассматривается возможность расширения доступа к налоксону для широкого круга лиц, включая работников служб экстренного реагирования и близких пациентов с опиоидной зависимостью.
¶Интересные факты
Налоксон был синтезирован в 1960-х годах в лаборатории компании «Endo Laboratories» под руководством химиков Джека Фишмана и Моисея Гольдберга. В 1971 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В 2010-х годах налоксон стал одним из ключевых инструментов борьбы с эпидемией опиоидов в США, что привело к широкому внедрению назальных форм препарата.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Налоксон».
- Руководство по токсикологии и реанимации при отравлениях опиоидами.
- Материалы Всемирной организации здравоохранения по лечению опиоидной зависимости.