Нейробластома — злокачественная опухоль симпатической нервной системы¶
Нейробластома — это злокачественная опухоль, развивающаяся из незрелых клеток симпатической нервной системы (нейробластов). Она относится к числу наиболее частых онкологических заболеваний детского возраста и составляет около 8–10 % всех детских злокачественных новообразований. В подавляющем большинстве случаев болезнь выявляется у детей младше пяти лет; пик диагностики приходится на возраст 1–2 лет. У взрослых нейробластома встречается крайне редко.
¶Происхождение и биология опухоли
Нейробластома происходит из клеток-предшественников симпатических нейронов — части вегетативной нервной системы, отвечающей за непроизвольные функции организма. Эти клетки закладываются в ходе эмбрионального развития вдоль позвоночника и в надпочечниках. Если процесс их созревания нарушается, незрелые нейробласты начинают бесконтрольно делиться, формируя опухоль.
Особенность нейробластомы — способность к самопроизвольной регрессии. У части младенцев опухоль может уменьшаться и полностью исчезать без лечения либо трансформироваться в доброкачественную ганглионейроблому. Этот феномен наблюдается преимущественно у детей раннего возраста и остаётся предметом активных исследований.
¶Локализация
Опухоль может возникать в любой части тела, где присутствуют симпатические нервные клетки. Наиболее частые локализации:
- Надпочечники — около 40 % случаев;
- Забрюшинное пространство (вдоль позвоночника) — около 25 %;
- Средостение — около 15 %;
- Шея — около 5 %;
- Таз — около 5 %;
- Прочие области, включая кожу.
У младенцев иногда выявляется диффузная (распространённая) кожная форма — синдром «синих ягодных пятен» (голубые или синеватые узлы на коже, обусловленные инфильтрацией опухолевыми клетками).
¶Симптомы
Проявления зависят от расположения опухоли и стадии заболевания. Общие признаки включают:
- боли в животе, спине, костях;
- уплотнение или пальсируемое образование в животе;
- бледность, утомляемость, потерю аппетита и веса;
- повышение температуры;
- при сдавлении спинного мозга — нарушение движений, ходьбы, функции тазовых органов;
- при метастазах в кости — боли в конечностях, отёки;
- при вовлечении орбит — «синяки под глазами» (симптом «панда»), вызванные опухолевыми инфильтратами.
¶Диагностика
Диагноз устанавливается на основании комплекса исследований:
- Визуализация: УЗИ, КТ, МРТ, МПСГТ (метайодбензилгуанидинная сцинтиграфия) — для определения локализации и распространённости.
- Гистологическое исследование биоптата — подтверждение диагноза.
- Анализ мочи на катехоламины (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота) — продукты обмена, уровень которых повышается у большинства пациентов.
- Генетическое исследование опухоли: наличие амплификации гена MYCN и изменения числа копий 1p, 11q, 17q — факторы риска, влияющие на тактику лечения.
¶Стадии и риски
Клиническая классификация (International Neuroblastoma Risk Group, INRG) разделяет заболевания на группы риска от низкого до очень высокого. Основные факторы неблагоприятного прогноза:
- амплификация гена MYCN;
- возраст старше 18 месяцев при IV стадии;
- неблагоприятная гистология;
- анеуплоидия (изменение числа хромосом);
- локализация в средостении у детей старшего возраста.
При низком риске пятилетняя выживаемость превышает 95 %, при очень высоком — снижается до 40–50 %, несмотря на интенсивную терапию.
¶Лечение
Тактика зависит от группы риска:
- Низкий риск: наблюдение или хирургическое удаление; у младенцев иногда достаточно динамического наблюдения ввиду возможности самопроизвольной регрессии.
- Средний риск: операция и химиотерапия; при рецидивах — мегахимиотерапия с трансплантацией стволовых клеток.
- Высокий и очень высокий риск: интенсивная полихимиотерапия, хирургия, лучевая терапия, мегахимиотерапия с автотрансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, иммунотерапия (анти-GD2-антитела, например динутумаб и гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор).
В России лечение нейробластомы проводится в федеральных центрах детской онкологии, включая НМИЦ детского здоровья, ФНКЦ и региональные онкологические отделения. С 2020-х годов в российской клинической практике расширяется применение иммунотерапии анти-GD2-антителами, что повысило выживаемость пациентов группы очень высокого риска.
¶Прогноз
Прогноз определяется прежде всего группой риска. Благоприятные факторы: возраст до года, локализованная форма, низкий риск по INRG, отсутствие амплификации MYCN. Неблагоприятные: IV стадия у детей старше 18 месяцев, амплификация MYCN, нейробластома у подростков и взрослых (которая, как правило, резистентна к терапии).
¶Интересные факты
Нейробластома — одна из немногих опухолей человека, способных к спонтанной регрессии. Это свойство используется в диагностической стратегии «наблюдения и ожидания» у младенцев с низким риском. Одним из первых исследований саморегрессии занимался немецкий педиатр Роберт Андерсен в середине XX века.
¶Источники
- Клинические рекомендации МЗ РФ «Нейробластома у детей»
- Международные критерии INRG (International Neuroblastoma Risk Group Staging System)
- WHO Classification of Tumours: Endocrine and Neuroendocrine Tumours
- Публикации журнала Pediatric Blood & Cancer