Никотин¶

Никотин — алкалоид пиридинового ряда, содержащийся преимущественно в растениях семейства паслёновых (Solanaceae), в первую очередь в табаке (Nicotiana). Является основным психоактивным компонентом табачного дыма, обусловливающим формирование стойкой физической и психической зависимости. В чистом виде представляет собой бесцветную маслянистую жидкость с горьким вкусом, хорошо растворимую в воде и органических растворителях.

¶Химическое строение и свойства

Молекулярная формула никотина — C₁₀H₁₄N₂. Систематическое название — (S)-3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин. Молекула состоит из пиридинового и пирролидинового колец. Никотин оптически активен, природный алкалоид является левовращающим изомером (S-форма). Температура кипения — 247 °C, плотность — 1,01 г/см³. При контакте с воздухом окисляется, приобретая бурую окраску и характерный табачный запах.

¶История открытия и изучения

Никотин был впервые выделен из листьев табака в 1828 году немецкими химиками Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Райманом. Название алкалоид получил в честь Жана Нико (1530–1604), французского дипломата, который в 1560 году привёз семена табака из Португалии во Францию и популяризировал его употребление при дворе. Строение молекулы было установлено в 1893 году Адольфом Пиннером, а полный синтез осуществлён в 1904 году Аме Пикте.

¶Фармакологические механизмы

¶Действие на рецепторы

Никотин является агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (нАХР) — ионотропных рецепторов, расположенных в центральной и периферической нервной системе, а также в нервно-мышечных синапсах. Связываясь с рецепторами, никотин вызывает открытие ионных каналов и приток ионов натрия и кальция, что приводит к деполяризации мембраны и высвобождению нейромедиаторов: дофамина, норадреналина, серотонина, ацетилхолина, β-эндорфина и глутамата.

¶Формирование зависимости

Выброс дофамина в прилежащем ядре (nucleus accumbens) — ключевой механизм развития подкрепляющего эффекта и психологической зависимости. При регулярном поступлении никотина происходит десенситизация и увеличение числа рецепторов в мозге, что формирует толерантность: для достижения прежнего эффекта требуется повышение дозы. При прекращении поступления алкалоида развивается абстинентный синдром, сопровождающийся раздражительностью, тревожностью, нарушениями концентрации и сна.

¶Фармакокинетика

При курении никотин быстро всасывается через лёгочные альвеолы, достигая пиковой концентрации в плазме крови в течение 10–20 секунд. Период полувыведения составляет около 2 часов. Метаболизм осуществляется преимущественно в печени под действием фермента CYP2A6 с образованием котинина — основного метаболита, используемого в качестве биомаркера потребления табака. Выведение происходит через почки.

¶Токсикология

¶Острое отравление

Смертельная доза никотина для взрослого человека при пероральном приёме оценивается в 30–60 мг (0,5–1,0 мг/кг массы тела). Симптомы острого отравления: тошнота, рвота, саливация, диарея, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, судороги, угнетение дыхания. Вследствие быстрой абсорбции и метаболизма при попадании через слизистые оболочки возможен летальный исход при меньших дозах.

¶Хроническое воздействие

Никотин сам по себе не является канцерогеном, однако он оказывает повреждающее действие на сердечно-сосудистую систему: вызывает вазоконстрикцию, повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, способствует развитию атеросклероза. Основной вред табакокурения связан с продуктами горения табака — смолами, канцерогенными углеводородами и угарным газом.

¶Применение в медицине

¶Никотинзаместительная терапия

Никотин используется в медицинских целях в рамках никотинзаместительной терапии (НЗТ) для лечения табачной зависимости. Выпускаются жевательные резинки, трансдермальные пластыри, назальные спреи и ингаляторы, обеспечивающие дозированное поступление алкалоида без продуктов горения. Эффективность НЗТ подтверждена клиническими исследованиями: она повышает вероятность отказа от курения примерно в 1,5–2 раза.

¶Потенциальные терапевтические эффекты

Ведутся исследования по применению никотина при нейродегенеративных заболеваниях — болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, при которых наблюдается дефицит ацетилхолиновой передачи. Никотин также изучается как возможное средство при язвенном колите, синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и некоторых формах болевых синдромов. Данные исследования находятся на ранних стадиях, и клиническое применение никотина вне рамок НЗТ не утверждено.

¶Электронные системы доставки никотина

С начала 2010-х годов получили распространение электронные сигареты и устройства для вейпинга, доставляющие никотин в виде аэрозоля. В отличие от традиционных сигарет, они не содержат продуктов горения табака, однако их долгосрочное воздействие на здоровье изучено недостаточно. Ряд исследований связывает вейпинг с повреждением лёгочной ткани и негативным влиянием на сердечно-сосудистую систему.

¶Правовое регулирование в России

В Российской Федерации оборот никотина и никотинсодержащей продукции регулируется Федеральным законом от 23 февраля 2013 года № 15-ФЗ «Об охране здоровья граждан от воздействия окружающего табачного дыма, последствий потребления табака или потребления никотинсодержащей продукции». Закон запрещает курение в общественных местах, рекламу табачной продукции, а также ограничивает продажу никотинсодержащих изделий несовершеннолетним. С 2020 года никотинсодержащая продукция (включая жидкости для электронных сигарет) подлежит обязательной маркировке.

¶Источники

• Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. — М.: МЕДпресс-информ, 2007.
• Харкевич Д. А. Фармакология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
• Всемирная организация здравоохранения. Рамочная конвенция по борьбе против табака.
• Benowitz N. L. Nicotine Safety and Toxicity. — Oxford University Press, 1998.