НИПТ-анализ — неинвазивный пренатальный тест¶

НИПТ-анализ (от англ. Non-Invasive Prenatal Testing — неинвазивное пренатальное тестирование) — метод скрининга генетических аномалий плода, основанный на анализе фрагментов свободной ДНК плода, циркулирующих в крови беременной женщины. Метод позволяет выявить хромосомные нарушения у плода без инвазивных вмешательств, таких как амниоцентез или биопсия хориона, и характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью.

¶Принцип метода

Во время беременности фрагменты ДНК плода (фетальная ДНК, cell-free fetal DNA, cffDNA) попадают в материнский кровоток через плаценту. Их концентрация в крови матери увеличивается с ростом срока беременности и к 10-й неделе составляет около 5–10 % от общего объёма циркулирующей свободной ДНК. Для анализа используется венозная кровь беременной (обычно 10–20 мл), из которой выделяется плазма, а затем — фракция внеклеточной ДНК.

Выделенная ДНК подвергается секвенированию (обычно массивно-параллельному, NGS) с последующей биоинформатической обработкой. Специальные алгоритмы оценивают соотношение фрагментов ДНК, происходящих от разных хромосом, и определяют вероятность анеуплоидий — нарушений числа хромосом.

¶Что выявляет НИПТ

Базовый НИПТ-скрининг направлен на выявление трисомий по хромосомам 21, 18 и 13:

Расширенные панели дополнительно определяют анеуплоидии по половым хромосомам (X, Y, XXY, X0 и др.), микроделеции (например, синдром Ди Джорджа — удаление в области 22q11.2), а также могут включать определение фракции плодной ДНК и резус-фактора плода.

¶Показания

НИПТ рекомендуется беременным из групп риска:

• возраст женщины старше 35 лет на момент родов;
• отягощённый акушерский анамнез (рождение ребёнка с хромосомной патологией);
• результаты ультразвукового скрининга, указывающие на маркеры хромосомных аномалий;
• высокий риск по результатам биохимического скрининга первого триместра;
• противопоказания к инвазивной диагностике.

В России НИПТ включён в перечень исследований, рекомендуемых при ведении беременности, однако в стандартных клинических рекомендациях он позиционируется как скрининг второго уровня — после оценки рисков по данным УЗИ и биохимии первого триместра.

¶Ограничения

НИПТ относится к скрининговым, а не диагностическим методам. Положительный результат требует подтверждения инвазивной диагностикой (амниоцентез или биопсия ворсин хориона с кариотипированием). Ложноотрицательные результаты возможны при низком содержании фетальной ДНК (например, при ожирении, раннем сроке беременности, мозаицизме).

К другим ограничениям относятся:

• Зависимость от срока. Анализ обычно проводится начиная с 10-й недели беременности, до этого концентрация фетальной ДНК недостаточна.
• Ванishing твин (исчезающий близнец). Остаточная ДНК погибшего в раннем сроке плодного яйца может исказить результат.
• Материнские хромосомные аномалии. Мозаицизм или онкологические заболевания у матери способны давать ложноположительные результаты.
• Невозможность определить структурные аномалии. НИПТ не заменяет УЗИ и не выявляет пороки развития.

¶НИПТ в России

В России методика активно развивается с начала 2010-х годов. Крупнейшими лабораториями, выполняющими НИПТ, являются «Генотек» (Москва), «Хеликс» (Новосибирск), «Инвитро», «Ситилаб» и ряд региональных центров. Стоимость анализа в частных лабораториях составляет в среднем от 10 до 25 тысяч рублей в зависимости от панели исследований.

В 2021 году Минздрав России утвердил клинические рекомендации по пренатальному скринингу, в которых НИПТ определён как опциональное исследование для беременных среднего и высокого риска. Отдельные регионы включают НИПТ в программы обязательного медицинского страхования для отдельных категорий беременных.

¶Точность метода

По данным производителей тест-систем и независимых исследований, чувствительность НИПТ по трисомии 21 составляет 99 %, по трисомии 18 — около 97 %, по трисомии 13 — около 95 %. Специфичность превышает 99,9 %. Реальная клиническая точность зависит от правильного отбора пациенток, срока беременности и качества лабораторного анализа.

¶История

Идея использования фетальной ДНК в диагностике была впервые реализована в 1997 году гонконгским учёным Деннисом Ло (Chi-Yan Dennis Lo), который показал наличие плодной ДНК в материнской крови. Коммерческие НИПТ-тесты появились на рынке в 2011 году (первым стал тест Panorama компании Sequenom). В России первые клинические применения метода относятся к 2012–2013 годам.

Источники:

• Клинические рекомендации МЗ РФ «Пренатальный (дородовой) скрининг врождённых аномалий развития»
• Lo YMD et al. «Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum» // The Lancet, 1997
• Акушерство: национальное руководство / под ред. Э.К. Айламазяна и др. — М.: ГЭОТАР-Медиа
• Palomaki GE et al. «DNA sequencing of maternal plasma reliably detects trisomy 18 and trisomy 13» // Genetics in Medicine, 2012