Анеуплоидии хромосом: виды и клинические проявления¶

Анеуплоидии хромосом — это группа геномных мутаций, при которых кариотип клетки или организма содержит число хромосом, не кратное гаплоидному набору, с изменением количества отдельных хромосом (в отличие от полиплоидии, где изменяется весь набор). Анеуплоидии возникают в результате нерасхождения хромосом в мейозе или митозе, а также вследствие анафазного отставания. Клинические проявления варьируются от летальных исходов на ранних стадиях эмбриогенеза до совместимых с жизнью синдромов с характерными фенотипическими признаками.

¶Классификация и механизмы возникновения

По типу изменённой хромосомы выделяют:

• Нуллисомия — отсутствие пары хромосом (2n−2). У человека, как правило, летальна.
• Моносомия — отсутствие одной хромосомы из пары (2n−1). Единственная жизнеспособная форма — моносомия по X-хромосоме (синдром Шерешевского — Тёрнера).
• Трисомия — наличие трёх копий одной хромосомы (2n+1). Наиболее изученная группа анеуплоидий.
• Тетрасомия (2n+2) и пентасомия (2n+3) — редкие множественные анеуплоидии по половым хромосомам.

Основной механизм — нерасхождение хромосом в анафазе I или II мейоза, приводящее к образованию гамет с аномальным числом хромосом. Частота нерасхождения увеличивается с возрастом матери. Реже встречается мозаицизм, когда нерасхождение происходит на ранних стадиях дробления зиготы, и в организме сосуществуют клетки с разным кариотипом.

¶Аутосомные анеуплоидии

Большинство аутосомных трисомий несовместимы с жизнью и приводят к спонтанным абортам в первом триместре. Исключения составляют трисомии по некоторым хромосомам.

¶Трисомия 21 (синдром Дауна)

Наиболее частая жизнеспособная анеуплоидия (частота 1:700–1:1000 новорождённых). Кариотип 47,XX,+21 или 47,XY,+21. Характерны умственная отсталость, характерный лицевой дисморфизм (плоское лицо, монголоидный разрез глаз), пороки сердца, гипотония, раннее развитие болезни Альцгеймера. Риск рождения ребёнка с трисомией 21 экспоненциально растёт с возрастом матери.

¶Трисомия 18 (синдром Эдвардса)

Частота 1:5000–1:7000. Кариотип 47,XX,+18 или 47,XY,+18. Характерны тяжёлая задержка развития, микроцефалия, низко посаженные уши, флексорное положение пальцев, пороки сердца и почек. Большинство детей умирают в течение первого года жизни.

¶Трисомия 13 (синдром Патау)

Частота 1:10000–1:16000. Кариотип 47,XX,+13 или 47,XY,+13. Проявляется расщелиной губы и нёба, микрофтальмией, полидактилией, тяжёлыми пороками ЦНС. Летальность в первые месяцы жизни превышает 90%.

¶Анеуплоидии половых хромосом

Эти нарушения переносятся легче, чем аутосомные, из-за инактивации X-хромосомы и наличия Y-хромосомы, несущей мало генов.

¶Диагностика

Пренатальная диагностика анеуплоидий включает неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) по ДНК плода в крови матери, ультразвуковые маркеры (воротниковое пространство, носовая кость), а также инвазивные методы — биопсию ворсин хориона и амниоцентез с последующим кариотипированием. Постнатально диагноз подтверждается цитогенетическим анализом лимфоцитов периферической крови.

¶Прогноз и коррекция

Анеуплоидии неизлечимы на хромосомном уровне. Терапия направлена на коррекцию сопутствующих пороков развития (хирургическая коррекция сердца, ЖКТ) и симптоматическую поддержку. При синдроме Шерешевского — Тёрнера применяется гормональная терапия (соматотропин, эстрогены). Медико-генетическое консультирование позволяет оценить риск повторения анеуплоидии в семье.

¶Источники

• Гинтер Е. К. Медицинская генетика. — М.: Медицина, 2003.
• Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. — М.: Т-во научных изданий КМК, 2007.
• Thompson & Thompson Genetics in Medicine. — 8th ed. — Elsevier, 2016.
• Клинические рекомендации по пренатальной диагностике. — Минздрав РФ, 2020.