Нитразепам как снотворное средство¶

Нитразепам — лекарственное средство из группы бензодиазепинов, применяемое преимущественно как снотворное (гипнотическое) и противотревожное. По химической структуре представляет собой производное бензодиазепина с нитрогруппой в положении 7 бензодиазепинового ядра, что и отражено в названии. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — нитразепам (лат. Nitrazepamum). В России известен главным образом под торговым наименованием «Радедорм» и рядом аналогов.

¶История и происхождение

Нитразепам был синтезирован в начале 1960-х годов в ходе разработки производных бензодиазепина после открытия хлордиазепоксида и диазепама. Он стал одним из первых бензодиазепинов, специально позиционировавшихся как средство для лечения бессонницы, а не как противотревожный препарат. В 1965 году нитразепам был одобрен к медицинскому применению в ряде стран Европы, в том числе в ФРГ, где получил торговое название «Радедорм» (Radedorm). В СССР и затем в России препарат длительное время оставался одним из наиболее распространённых рецептурных снотворных. Во второй половине XX века нитразепам входил в число лидирующих гипнотиков наряду с барбитуратами, постепенно вытесняя последние из-за меньшей токсичности.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Нитразепам, как и другие бензодиазепины, усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе. Он связывается с бензодиазепиновым участком ГАМК-рецептора типа А, повышая чувствительность рецептора к медиатору и увеличивая частоту открытия хлоридных каналов. Это приводит к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. Действие развивается преимущественно на уровне лимбической системы и структур, отвечающих за регуляцию сна.

¶Эффекты

Препарат оказывает снотворное, анксиолитическое (противотревожное), противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Как снотворное нитразепам укорачивает время засыпания, увеличивает общую продолжительность сна и уменьшает число ночных пробуждений. В отличие от барбитуратов, он в меньшей степени подавляет фазу быстрого сна.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь нитразепам достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения составляет в среднем 20–30 часов, у пожилых людей и при нарушении функции печени он удлиняется, что требует снижения дозы. Метаболизируется в печени путём восстановления нитрогруппы и последующего ацетилирования; часть метаболитов фармакологически активна. Выводится преимущественно почками в виде конъюгатов.

¶Применение

Основное показание — кратковременное лечение бессонницы, особенно при затруднённом засыпании и частых ночных пробуждениях. Реже нитразепам применяют при некоторых формах эпилепсии (в частности, при детских судорожных состояниях), а также как противотревожное средство. Назначается, как правило, коротким курсом — обычно не более 2–4 недель, поскольку при длительном приёме развиваются привыкание и лекарственная зависимость.

Дозировки подбираются индивидуально; для взрослых типичная снотворная доза составляет 5–10 мг перед сном. Пожилым пациентам рекомендуются уменьшенные дозы. Препарат отпускается по рецепту, относится к сильнодействующим веществам и подлежит предметно-количественному учёту.

¶Побочные эффекты и риски

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся дневная сонливость, вялость, головокружение, замедление реакций, мышечная слабость, нарушения координации. Возможны парадоксальные реакции — повышенная возбудимость, тревога, кошмарные сновидения. При длительном применении формируются толерантность (снижение эффекта) и зависимость; резкая отмена может вызвать синдром отмены с бессонницей, тревогой, тремором и судорогами.

Нитразепам усиливает действие алкоголя и других средств, угнетающих центральную нервную систему, что повышает риск тяжёлого угнетения дыхания. Препарат противопоказан при выраженной дыхательной недостаточности, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, миастении, закрытоугольной глаукоме, в период беременности и кормления грудью. У пожилых людей повышена опасность падений и переломов из-за нарушения координации.

¶Правовой статус и оборот

Нитразепам включён в списки сильнодействующих и психотропных веществ, подлежащих контролю. В России он относится к психотропным веществам, оборот которых ограничен (список III), что предполагает специальный учёт, рецептурный отпуск и ограничения на хранение и перевозку. В ряде стран препарат включён в перечень наркотических средств или психотропных веществ с особым режимом контроля. Бесконтрольное распространение и немедицинское употребление нитразепама преследуются по закону.

¶Место среди бензодиазепинов

Нитразепам — представитель среднего по длительности действия класса бензодиазепиновых гипнотиков. К близким по применению средствам относятся флунитразепам, темазепам, а также более современные препараты — золпидем и залеплон (небензодиазепиновые снотворные). По сравнению с новыми гипнотиками нитразепам чаще вызывает дневную сонливость и накопление в организме, поэтому в современной практике его назначают осторожно, преимущественно кратковременно.

¶Значение

Нитразепам сыграл заметную роль в истории психофармакологии как один из первых специализированных бензодиазепиновых снотворных, потеснивших барбитураты. Несмотря на появление более безопасных аналогов, он остаётся в арсенале врачей ряда стран и продолжает изучаться в контексте проблем лекарственной зависимости и рационального применения снотворных средств.

Источники: справочники лекарственных средств (РЛС), данные Всемирной организации здравоохранения о психотропных веществах, нормативные документы о контроле оборота психотропных веществ в РФ, фармакологические руководства по бензодиазепинам.