Омализумаб — гуманизированное моноклональное антитело¶

Омализумаб — гуманизированное моноклональное антитело, направленное против иммуноглобулина класса E (IgE), применяющееся для лечения аллергической бронхиальной астмы и хронической крапивницы с отёком Квинке, резистентной к терапии антигистаминными препаратами. Торговое название препарата — Ксолар (Xolair). Омализумаб связывает свободный IgE в кровотоке, препятствуя его взаимодействию с высокоаффинным рецептором FcεRI на тучных клетках и базофилах, что снижает высвобождение медиаторов аллергии — гистамина, лейкотриенов и цитокинов.

¶Фармакологическое действие

Механизм действия омализумаба основан на моноклональных антителах, модифицированных методом генной инженерии. Молекула препарата представляет собой гуманизированное IgG1-антитело к IgE человека: в её вставных (CDR) регионах сохранены мышиные аминокислотные последовательности, обеспечивающие связывание с IgE, а каркасные области заменены на человеческие, что снижает иммуногенность.

После подкожного введения омализумаб образует с IgE нерастворимые комплексы, которые быстро выводятся из кровотока. Снижение концентрации свободного IgE приводит к уменьшению плотности рецепторов FcεRI на поверхности тучных клеток и базофилов — ключевых эффекторных клеток аллергического воспаления. В результате снижается порог активации этих клеток и уменьшается высвобождение гистамина, триптазы, лейкотриенов и провоспалительных цитокинов. Дополнительно омализумаб, по данным ряда исследований, снижает уровень эозинофилов и концентрацию провоспалительного цитокина IL-13 в тканях дыхательных путей.

¶Показания

В России и большинстве стран мира омализумаб зарегистрирован по следующим показаниям:

• Бронхиальная астма аллергической природы у взрослых и детей старше 6 лет с тяжёлым течением, недостаточно контролируемая ингаляционными глюкокортикостероидами и бета2-агонистами длительного действия.
• Хроническая спонтанная крапивница с отёком Квинке у взрослых и детей старше 12 лет, резистентная к антигистаминной терапии.

В ряде стран, включая США, препарат дополнительно одобрен для аллергического ринита, астмы, ассоциированной с ожирением, и анафилаксии, вызванной пищевой аллергией (в комбинации с элиминацией аллергена).

¶Схема применения

Омализумаб вводят подкожно. Доза и кратность определяются уровнем общего IgE в сыворотке и массой тела пациента. При бронхиальной астме препарат вводят 1–2 раза в месяц, при хронической крапивнице — 1 раз в 4 недели в дозе 300 мг. Эффект развивается постепенно: улучшение контроля астмы и снижение частоты обострений обычно отмечаются через 4–16 недель регулярного введения.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции — реакции в месте инъекции (боль, отёк, покраснение), головная боль, артралгии, утомляемость. Редко, преимущественно у пациентов с аллергической астмой, отмечались анафилактические реакции в первые 2 часа после первой инъекции, поэтому первые 3 дозы вводят под наблюдением медицинского персонала. В ходе постмаркетингового наблюдения были зафиксированы случаи анафилаксии с летальным исходом, что привело к внесению предупреждающих пометок в инструкции по медицинскому применению.

¶Разработка и производство

Омализумаб был разработан компанией Genentech (подразделение Roche) совместно с Novartis. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июне 2003 года. Производство осуществляется методом клеточной культуры с использованием модифицированных клеток яичника китайского хомячка (CHO). В России омализумаб включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и доступен в рамках программы ДЛО и в некоторых региональных программах для пациентов с тяжёлой астмой.

¶Исследования эффективности

Ключевые клинические исследования омализумаба — INNOVATE, AEROL и EXTRA — продемонстрировали снижение частоты обострений астмы на 25–50 % у пациентов с тяжёлым аллергическим течением, а также уменьшение потребности в пероральных глюкокортикостероидах. В исследовании CU-AREON201901 подтверждена эффективность омализумаба при хронической спонтанной крапивнице: у 53–66 % пациентов достигалась ремиссия симптомов к концу 12-недельного курса.

¶Ограничения и особые указания

Препарат неэффективен при неаллергической (инфекционно-зависимой) астме и не применяется для купирования острых приступов бронхоспазма. Отмена омализумаба приводит к постепенному восстановлению уровня свободного IgE и плотности FcεRI в течение нескольких месяцев, после чего симптомы заболевания возвращаются. Омализумаб не изучен у беременных женщин, поэтому его применение при беременности допускается только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Ксолар (омализумаб), Регистрационное удостоверение Росздравнадзора.
• Busse W. W. et al. Omalizumab, anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2001.
• Maurer M. et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. New England Journal of Medicine, 2013.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.