Оземпик: препарат для лечения диабета¶

Оземпик (Ozempic) — торговое наименование лекарственного препарата семаглутид, производимого датской фармацевтической компанией Novo Nordisk. Препарат относится к классу агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и применяется для лечения сахарного диабета 2 типа, а также для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с этим заболеванием. В ряде стран препарат также официально одобрен для терапии ожирения под другим торговым наименованием.

¶История создания

Разработка семаглутида началась в конце 1990-х — 2000-х годах в исследовательском центре Novo Nordisk в Дании. Учёные стремились создать препарат с более длительным периодом действия по сравнению с существовавшими аналогами ГПП-1, такими как эксенатид и лираглутид. Для этого молекула семаглутида была модифицирована путём присоединения жирной кислоты, что обеспечило её связывание с альбумином плазмы крови и значительное замедление выведения из организма.

В 2012 году компания завершила программу клинических исследований. Результаты показали высокую эффективность препарата в снижении уровня гликированного гемоглобина и массы тела. В 2017 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило семаглутид под торговым наименованием Ozempic для лечения сахарного диабета 2 типа. В 2018 году препарат получил регистрационное удостоверение в Европейском союзе и России. В 2021 году FDA одобрило семаглутид в более высокой дозировке под названием Wegovy для лечения ожирения.

¶Механизм действия

Семаглутид является синтетическим аналогом человеческого глюкагоноподобного пептида-1 — инкретинового гормона, который секретируется в кишечнике в ответ на приём пищи. Препарат имитирует действие эндогенного ГПП-1, связываясь с его рецепторами на клетках поджелудочной железы, мозга и других тканей.

Основные эффекты семаглутида включают:

• стимуляцию секреции инсулина поджелудочной железой в ответ на повышение уровня глюкозы в крови (глюкозозависимый механизм);
• подавление секреции глюкагона, что снижает выработку глюкозы печенью;
• замедление опорожнения желудка, что способствует ощущению сытости;
• воздействие на центры голода в гипоталамусе, приводящее к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи.

Благодаря глюкозозависимому действию препарат редко вызывает гипогликемию при использовании в монотерапии.

¶Формы выпуска и применение

Оземпик выпускается в виде раствора для подкожных инъекций в предварительно заполненных шприц-ручках. Препарат вводится один раз в неделю в любое время суток независимо от приёма пищи. Доступны несколько концентраций с дозировками 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 2 мг на инъекцию. Лечение обычно начинают с минимальной дозы с постепенным её увеличением для снижения риска побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат назначается взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности метформина и изменений образа жизни. В 2020 году FDA расширило показания, одобрив применение Оземпика для снижения риска серьёзных сердечно-сосудистых событий (инфаркта, инсульта) у пациентов с диабетом и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

¶Эффективность

Клинические исследования программы SUSTAIN продемонстрировали, что применение семаглутида приводит к снижению уровня гликированного гемоглобина в среднем на 1,4–1,8 процентных пункта в зависимости от дозировки. Одновременно отмечалось снижение массы тела в среднем на 4–6 кг за 6 месяцев терапии. В исследовании STEP, изучавшем применение семаглутида в дозе 2,4 мг у пациентов с ожирением без диабета, средняя потеря веса за 68 недель составила около 15% от исходной массы тела.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частыми побочными эффектами Оземпика являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, запоры, боли в животе. Эти явления чаще возникают в начале лечения и обычно уменьшаются со временем. К более серьёзным, но редким осложнениям относятся панкреатит, холелитиаз, изменения жёлчного пузыря, диабетическая ретинопатия (при быстром улучшении гликемического контроля).

Препарат противопоказан при сахарном диабете 1 типа, диабетическом кетоацидозе, наличии в анамнезе медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа, а также при индивидуальной непереносимости компонентов. Исследования на животных показали возможный риск развития опухолей щитовидной железы, однако у людей такой связи не установлено. Применение препарата при беременности не рекомендуется.

¶Популярность и дефицит

Начиная с 2022 года Оземпик приобрёл широкую популярность за пределами официальных показаний — как средство для снижения веса у людей без диабета. Этому способствовали публикации в социальных сетях и упоминания знаменитостями. Возникший ажиотажный спрос привёл к глобальному дефициту препарата, что создало проблемы для пациентов с диабетом, нуждающихся в терапии.

В России препарат был зарегистрирован в 2018 году и входил в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В 2023 году Novo Nordisk объявила о приостановке поставок Оземпика на российский рынок в связи с изменением регуляторных требований. К 2024 году в России были зарегистрированы отечественные аналоги семаглутида.

¶Аналоги и будущее

Помимо Оземпика, семаглутид выпускается под торговыми марками Wegovy (для лечения ожирения) и Rybelsus (в таблетированной форме). К другим агонистам рецепторов ГПП-1 относятся лираглутид, дулаглутид, эксенатид и тирзепатид (препарат, сочетающий действие на рецепторы ГПП-1 и GIP). Разработки в этой области продолжаются, включая создание пероральных форм и препаратов с ещё более длительным действием.