Pfizer/BioNTech

Pfizer/BioNTech — это торговая марка, под которой совместно выпускается мРНК-вакцина против COVID-19, разработанная немецкой биотехнологической компанией BioNTech SE в партнёрстве с американской фармацевтической корпорацией Pfizer Inc. Официальное международное непатентованное наименование — тозинамеран (tozinameran). Вакцина предназначена для активной иммунизации лиц в возрасте от 12 лет и старше с целью профилактики заболевания, вызываемого коронавирусом SARS-CoV-2.

История разработки

Предпосылки и начало работ

Разработка вакцины началась в январе 2020 года, после того как китайские учёные опубликовали генетическую последовательность нового коронавируса SARS-CoV-2. Компания BioNTech, специализировавшаяся на мРНК-технологиях для онкологии, приступила к созданию вакцины в рамках проекта «Project Lightspeed». Уже в марте 2020 года BioNTech заключила соглашение с Pfizer о совместном проведении клинических испытаний и коммерциализации вакцины за пределами Китая. В апреле 2020 года начались первые клинические испытания на людях в Германии, а затем в США.

Клинические испытания

В июле 2020 года были опубликованы результаты фазы I/II, показавшие, что вакцина вызывает выработку нейтрализующих антител. Фаза III, в которой приняли участие около 44 000 добровольцев в шести странах, продемонстрировала эффективность 95% в предотвращении симптоматического COVID-19 через семь дней после второй дозы. Результаты были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine в декабре 2020 года.

Регистрация и начало применения

9 ноября 2020 года Pfizer и BioNTech объявили о предварительных результатах фазы III. 2 декабря 2020 года Великобритания первой в мире одобрила экстренное применение вакцины. 11 декабря 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование (EUA). 21 декабря 2020 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало условное регистрационное удостоверение. В России вакцина не была зарегистрирована для массового применения, однако отдельные партии поставлялись в частные клиники по схеме «персонализированной иммунизации» в 2021 году.

Характеристики и состав

Технология мРНК

Вакцина представляет собой липидные наночастицы, содержащие матричную РНК (мРНК), кодирующую полноразмерный S-белок шипа (спайк-белок) коронавируса SARS-CoV-2. После введения мРНК проникает в клетки человека, где на рибосомах синтезируется S-белок. Иммунная система распознаёт этот чужеродный белок и вырабатывает антитела и Т-клеточный ответ. мРНК не встраивается в геном человека и разрушается в течение нескольких дней.

Состав одной дозы (0,3 мл после разведения)

• Действующее вещество: тозинамеран (BNT162b2) — 30 мкг.
• Липидные компоненты: ALC-0315 (катионный липид), ALC-0159 (ПЭГилированный липид), DSPC (фосфолипид), холестерин.
• Вспомогательные вещества: сахароза, хлорид натрия, дигидрат гидрофосфата натрия, дигидрофосфат калия, хлорид калия, вода для инъекций.

Условия хранения и транспортировки

Первоначально вакцина требовала хранения при температуре от -80 °C до -60 °C. В феврале 2021 года FDA разрешило хранение при -25 °C до -15 °C в течение двух недель. После разведения флакон можно хранить при температуре от 2 °C до 8 °C не более 6 часов.

Схема вакцинации

Первичная серия

Первоначально рекомендовалось введение двух доз с интервалом 21 день. Впоследствии, в ряде стран (например, в Великобритании) интервал был увеличен до 12 недель для оптимизации охвата населения. В 2021 году, после появления варианта «Дельта», некоторые страны начали вводить третью (бустерную) дозу.

Бустерные дозы

С конца 2021 года рекомендованы бустерные дозы для лиц старше 18 лет, а затем и для подростков. В 2022 году были разработаны бивалентные вакцины, содержащие мРНК исходного штамма и варианта «Омикрон» (BA.1 или BA.4/BA.5).

Эффективность и безопасность

Эффективность

По данным клинических испытаний, эффективность против симптоматического COVID-19, вызванного исходным штаммом, составляла 95%. В реальных условиях эффективность против госпитализации и смерти оставалась высокой (более 90%) даже при появлении новых вариантов, хотя защита от лёгких форм инфекции снижалась. Эффективность против варианта «Омикрон» после двух доз оценивалась в 30-40% против симптоматического заболевания, но бустерная доза повышала её до 60-70%.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты (по данным FDA и EMA):

• Местные: боль в месте инъекции (до 90%), отёк, покраснение.
• Системные: утомляемость (до 60%), головная боль (до 50%), мышечные боли, озноб, лихорадка, тошнота.
• Редкие: анафилактические реакции (частота около 5 случаев на 1 млн доз), миокардит и перикардит (преимущественно у молодых мужчин после второй дозы, частота 1-2 случая на 100 000 вакцинированных).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины.
• Тяжёлая аллергическая реакция на предыдущую дозу.
• Острые инфекционные заболевания (временное противопоказание).

Применение в мире

Масштабы использования

По состоянию на 2023 год, по всему миру было введено более 3,5 миллиардов доз вакцины Pfizer/BioNTech. Она стала одной из наиболее широко используемых вакцин против COVID-19, особенно в странах Европейского союза, США, Великобритании, Израиле и Японии.

Поставки в Россию

В 2021 году вакцина не была зарегистрирована в России, однако отдельные партии (около 100 000 доз) поставлялись в частные медицинские центры для вакцинации по платной основе. В 2022 году, после введения санкций, поставки были прекращены.

Варианты и модификации

• BNT162b2 (оригинальный штамм): первая версия, одобренная в 2020 году.
• BNT162b2 bivalent (BA.1): бивалентная вакцина, содержащая мРНК исходного штамма и варианта «Омикрон» BA.1, одобрена в сентябре 2022 года.
• BNT162b2 bivalent (BA.4/BA.5): бивалентная вакцина, содержащая мРНК исходного штамма и вариантов BA.4/BA.5, одобрена в октябре 2022 года.

Критика и споры

Прозрачность данных

В 2021 году группа учёных и активистов подала иск против FDA с требованием опубликовать полные данные клинических испытаний. В 2022 году FDA начало поэтапную публикацию документов, что вызвало дискуссии о полноте раскрытия информации.

Патентные споры

BioNTech и Pfizer вели судебные разбирательства с компанией Moderna, которая также разработала мРНК-вакцину. В 2022 году Moderna подала иск, обвинив Pfizer/BioNTech в нарушении патентов на мРНК-технологию. В 2023 году суд в США частично удовлетворил иск Moderna.

Споры о безопасности

В 2021 году в ряде стран были зафиксированы случаи миокардита у молодых людей после вакцинации. В ответ регуляторы (FDA, EMA) рекомендовали продолжать использование вакцины, отметив, что риск миокардита от COVID-19 выше, чем от вакцинации. В 2023 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подтвердила, что преимущества вакцинации перевешивают риски.

Источники

• Polack, F. P., et al. (2020). Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. New England Journal of Medicine, 383(27), 2603–2615.
• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). (2020). Emergency Use Authorization for Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine.
• Европейское агентство лекарственных средств (EMA). (2020). Conditional Marketing Authorisation for Comirnaty.
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). (2021). Interim recommendations for use of the Pfizer–BioNTech COVID-19 vaccine, BNT162b2.
• Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC). (2022). Clinical Considerations for Use of COVID-19 Vaccines.
• Министерство здравоохранения Российской Федерации. (2021). Информация о регистрации вакцин против COVID-19.