Пол Грингард¶

Пол Грингард (англ. Paul Greengard; 11 декабря 1925, Нью-Йорк — 13 апреля 2019, там же) — американский нейробиолог, лауреат Нобелевской премии по физиологии или медицине 2000 года (совместно с Арвидом Карлссоном и Эриком Канделом) за открытия, касающиеся передачи сигналов в нервной системе. Основные научные достижения Грингарда связаны с изучением механизмов действия нейромедиаторов и роли фосфорилирования белков в регуляции синаптической передачи.

¶Биография

Пол Грингард родился в Нью-Йорке в еврейской семье. Его отец, Бенджамин Грингард, был актёром водевилей, а мать, Перл Грингард (урождённая Мейснер), умерла, когда Полу было три года. После смерти матери он воспитывался в основном родственниками. В 1942 году поступил в Гамильтон-колледж (штат Нью-Йорк), но вскоре прервал обучение, чтобы служить в армии США во время Второй мировой войны. После войны, в 1948 году, он окончил колледж со степенью бакалавра по математике и физике.

В 1953 году Грингард получил докторскую степень (PhD) по биофизике в Университете Джонса Хопкинса. Его диссертация была посвящена изучению метаболизма нейронов. После этого он работал в ряде научных учреждений, включая Национальный институт здравоохранения (NIH), Университет Альберта Эйнштейна, Йельский университет и Рокфеллеровский университет, где в 1983 году стал профессором и возглавил лабораторию молекулярной и клеточной нейробиологии.

¶Научные достижения

¶Механизм действия нейромедиаторов

Грингард внёс решающий вклад в понимание того, как нейромедиаторы (например, дофамин, серотонин, норадреналин) передают сигналы через синапсы. До его работ считалось, что действие нейромедиаторов ограничивается быстрым возбуждением или торможением постсинаптического нейрона. Грингард показал, что многие нейромедиаторы действуют через вторичные посредники (например, циклический АМФ), которые запускают каскады биохимических реакций, приводящие к долговременным изменениям в нейронах.

¶Фосфорилирование белков

Ключевым открытием Грингарда стало установление роли фосфорилирования белков в регуляции нейронной активности. Он обнаружил, что под действием вторичных посредников активируются протеинкиназы — ферменты, которые присоединяют фосфатные группы к определённым белкам. Это фосфорилирование изменяет структуру и функцию белков, что, в свою очередь, влияет на ионные каналы, рецепторы и другие компоненты синаптической передачи. Грингард идентифицировал несколько ключевых белков, регулируемых фосфорилированием, включая DARPP-32 (дофамин- и цАМФ-регулируемый фосфопротеин с молекулярной массой 32 кДа), который играет центральную роль в интеграции сигналов от различных нейромедиаторов.

¶Вклад в нейробиологию

Работы Грингарда заложили основы для понимания молекулярных механизмов памяти, обучения, а также патогенеза ряда неврологических и психических заболеваний, включая болезнь Паркинсона, шизофрению и депрессию. Его исследования показали, что нарушения в системах фосфорилирования белков могут приводить к дисфункции нейронов, что открыло новые пути для разработки лекарственных препаратов.

¶Нобелевская премия

В 2000 году Пол Грингард совместно с Арвидом Карлссоном и Эриком Канделом был удостоен Нобелевской премии по физиологии или медицине «за открытия, касающиеся передачи сигналов в нервной системе». Карлссон получил премию за открытие роли дофамина как нейромедиатора, Кандел — за изучение механизмов синаптической пластичности у морского зайца Aplysia, а Грингард — за выяснение роли фосфорилирования белков в синаптической передаче.

¶Личная жизнь и общественная деятельность

Пол Грингард был дважды женат. Его первая жена, Урсула фон Рюден, была биохимиком; брак закончился разводом. В 1985 году он женился на нейробиологе Мэри-Энн Грингард (урождённой Келли), которая также занималась исследованиями в области нейробиологии. У Грингарда было двое детей от первого брака.

Грингард активно поддерживал научные исследования и выступал за увеличение финансирования фундаментальной науки. Он также был известен своей благотворительной деятельностью, в том числе поддержкой программ по обучению молодых учёных.

¶Награды и признание

Помимо Нобелевской премии, Грингард был удостоен многих других наград, включая:

• Премия Диксона (1978)
• Премия Луизы Гросс-Хорвиц (1978)
• Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (1989)
• Национальная научная медаль США (1999)

Он был членом Национальной академии наук США, Американской академии искусств и наук, а также ряда других научных обществ.

¶Источники

• Nobelprize.org — Paul Greengard: Biographical
• Greengard, P. (2001). The neurobiology of slow synaptic transmission. Science, 294(5544), 1024-1030.
• Hemmings, H. C., et al. (1984). DARPP-32, a dopamine-regulated neuronal phosphoprotein. Nature, 310(5977), 503-505.
• Snyder, S. H. (2001). Paul Greengard: A Nobel laureate in neuroscience. Trends in Neurosciences, 24(1), 1-2.