Прамипексол — противопаркинсонический препарат¶

Прамипексол — лекарственное средство группы агонистов дофаминовых рецепторов, применяемое преимущественно для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног. По химической структуре представляет собой синтетическое производное тетрагидротиазоло-пиримидина, не являющееся эрголиновым алкалоидом, что отличает его от более ранних агонистов дофамина (бромокриптина, каберголина) и снижает риск ряда побочных эффектов. Выпускается в форме таблеток и таблеток пролонгированного действия под различными торговыми наименованиями.

¶История и разработка

Прамипексол был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска неэрголиновых агонистов дофаминовых рецепторов, обладающих более благоприятным профилем безопасности по сравнению с производными спорыньи. Препарат разрабатывался немецкой фармацевтической компанией Boehringer Ingelheim и был одобрен для клинического применения в США в 1997 году, после чего получил регистрацию в большинстве стран мира, включая Россию. Появление прамипексола стало частью общей тенденции перехода от эрголиновых агонистов к неэрголиновым, поскольку первые чаще вызывали фиброзные изменения клапанов сердца и другие серьёзные осложнения.

¶Механизм действия

Прамипексол является прямым агонистом дофаминовых рецепторов, проявляющим наибольшее сродство к подтипу D2 (в том числе к изоформам D2S и D2L) и умеренное — к подтипам D3 и D4. Стимулируя эти рецепторы в стриатуме, препарат имитирует действие эндогенного дофамина, дефицит которого лежит в основе двигательных нарушений при болезни Паркинсона. В отличие от леводопы — предшественника дофамина, — прамипексол действует непосредственно на рецептор, не требуя ферментативного превращения, и потому его эффективность не зависит от сохранности нигростриатных нейронов. Период полувыведения составляет около 8–12 часов; препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что требует осторожности при почечной недостаточности.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• Болезнь Паркинсона — как в виде монотерапии на ранних стадиях, так и в комбинации с леводопой на поздних, что позволяет снизить дозу последней и уменьшить выраженность её моторных флуктуаций.
• Синдром беспокойных ног — при средней и тяжёлой степени тяжести; прамипексол относится к препаратам первой линии для этого состояния.

Препарат применяется у взрослых; доза подбирается индивидуально, начиная с минимальной, с постепенным повышением до достижения терапевтического эффекта. Существует форма с замедленным высвобождением, принимаемая один раз в сутки.

¶Побочные эффекты и ограничения

Спектр нежелательных реакций во многом обусловлен избыточной дофаминергической стимуляцией:

• тошнота, запор, снижение аппетита, ортостатическая гипотензия;
• сонливость, головокружение, в части случаев — внезапные эпизоды засыпания;
• галлюцинации, спутанность сознания, особенно у пожилых пациентов;
• нарушения импульсного контроля — патологическая склонность к азартным играм, компульсивные покупки, гиперсексуальность; это состояние требует отмены или коррекции терапии;
• периферические отёки, дискинезии при сочетании с леводопой.

Прамипексол противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, а также требует осторожности при тяжёлой почечной недостаточности, психозах в анамнезе и сердечно-сосудистых заболеваниях. Резкая отмена препарата может вызвать акинетический криз, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Место в терапии

Прамипексол остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых неэрголиновых агонистов дофамина. Его преимущества перед леводопой заключаются в более низком риске поздних дискинезий при длительном приёме, что особенно важно для пациентов молодого и среднего возраста. В то же время по выраженности противопаркинсонического действия он уступает леводопе, а его применение ограничено спектром побочных эффектов, прежде всего со стороны психики. В современной неврологической практике выбор между агонистом дофамина и леводопой определяется возрастом пациента, стадией заболевания и сопутствующими состояниями.

¶Правовой статус

В России прамипексол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается по рецепту врача. Международное непатентованное наименование зарегистрировано в установленном порядке; на рынке присутствуют как оригинальный препарат, так и многочисленные дженерики.

¶Источники

• Инструкции по медицинскому применению препаратов прамипексола.
• Клинические рекомендации по болезни Паркинсона и синдрому беспокойных ног.
• Обзоры по агонистам дофаминовых рецепторов в неврологической литературе.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.