Препараты висмута в медицине¶

Препараты висмута — группа лекарственных средств, содержащих висмут в виде неорганических или органических соединений. Применяются преимущественно в гастроэнтерологии для лечения язвенной болезни, гастрита и инфекции Helicobacter pylori, а также ограниченно в дерматологии и в качестве антисептиков. Действующее вещество представлено солями висмута(III), чаще всего коллоидным субцитратом, субсалицилатом или субгаллатом.

¶История

Висмут как металл известен с XV века, однако его медицинское применение началось позже. С конца XVIII века в Европе использовали «висмутовые соли» для лечения расстройств пищеварения и кожных заболеваний. В XIX веке получили распространение основные нитрат и салицилат висмута как вяжущие и антисептические средства.

Ключевой этап — 1970–1980-е годы, когда австралийские исследователи Барри Маршалл и Робин Уоррен установили роль бактерии Helicobacter pylori в развитии гастрита и язвенной болезни. Это открытие (Нобелевская премия по медицине, 2005) вернуло интерес к солям висмута: они оказались эффективны против этого микроорганизма. В России препараты висмута, в частности коллоидный субцитрат, вошли в клиническую практику в 1990-е годы и включены в национальные стандарты лечения язвенной болезни.

¶Классификация

По химической природе выделяют несколько групп:

Наибольшее клиническое значение имеют коллоидный субцитрат и субсалицилат.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект солей висмута многофакторный:

• Защитный барьер. В кислой среде желудка соединения образуют нерастворимый осадок, который покрывает поверхность язвы и слизистой, защищая её от агрессивного действия соляной кислоты и пепсина.
• Антибактериальное действие. Ионы висмута нарушают синтез клеточной стенки H. pylori, подавляют её ферментативную активность и адгезию к эпителию.
• Подавление ферментов. Висмут ингибирует уреазу и АТФазу бактерий, что снижает их выживаемость в кислой среде.
• Вяжущее и противовоспалительное действие. Осаждение белков на поверхности слизистой уменьшает отёк и воспаление.
• Стимуляция защитных факторов. Усиливается выработка слизи и бикарбонатов, улучшается микроциркуляция в стенке желудка.

¶Применение

¶Гастроэнтерология

Основная сфера — лечение кислотозависимых заболеваний. Коллоидный субцитрат висмута входит в состав схем эрадикации Helicobacter pylori первой и второй линии, обычно в комбинации с ингибитором протонной помпы и двумя антибиотиками. Курс составляет 7–14 дней. Препарат применяют также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите, функциональной диспепсии.

Субсалицилат висмута используется как средство от диареи, в том числе «диареи путешественников», и при дискомфорте в желудке.

¶Дерматология и другие области

Субгаллат и нитрат висмута применялись наружно как антисептики и подсушивающие средства при кожных поражениях. В стоматологии пасты с висмутом использовали для обработки слизистой. В прошлом соединения висмута входили в состав рентгеноконтрастных средств и мазей.

¶Побочные эффекты и безопасность

Препараты висмута относительно безопасны при соблюдении дозировок, но имеют характерные нежелательные эффекты:

• потемнение языка и чёрный стул (образование сульфида висмута при контакте с сероводородом);
• тошнота, запор или диарея;
• при длительном приёме высоких доз — риск висмутовой энцефалопатии, проявляющейся головной болью, спутанностью сознания, нарушением координации;
• редко — поражение почек.

Из-за риска накопления висмута в тканях не рекомендуется длительный непрерывный приём (свыше 4–8 недель) и превышение суточных доз. Противопоказания включают беременность, лактацию, тяжёлые нарушения функции почек и индивидуальную непереносимость.

¶Взаимодействия

Соли висмута снижают всасывание некоторых лекарств — тетрациклинов, фторхинолонов, препаратов железа. Поэтому их принимают с интервалом не менее двух часов. Одновременный приём с молоком, антацидами и фруктовыми соками уменьшает эффективность, так как висмут требует кислой среды для образования защитной плёнки.

¶Значение и современное состояние

Препараты висмута занимают устойчивое место в схемах лечения H. pylori, особенно при устойчивости бактерии к антибиотикам: висмутсодержащие квадротерапии рассматриваются как резервные и высокоэффективные. В России зарегистрирован ряд препаратов на основе коллоидного субцитрата висмута, отпускаемых по рецепту. Исследования продолжаются в направлениях снижения токсичности, создания комбинированных форм и расширения антибактериального спектра.

Источники: Федеральное руководство по гастроэнтерологии; клинические рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни; инструкции по медицинскому применению препаратов висмута; материалы Всемирной организации здравоохранения по эрадикации Helicobacter pylori.