Преждевременное половое развитие у детей¶

Преждевременное половое развитие у детей — это клинический синдром, при котором у девочек в возрасте до 8 лет и у мальчиков до 9 лет появляются вторичные половые признаки (рост молочных желёз, оволосение, увеличение половых органов) и происходит ускорение линейного роста и созревания костей скелета. Состояние обусловлено преждевременной активацией гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси либо автономной секрецией половых стероидов надпочечниками или гонадами.

¶Классификация

Выделяют две основные формы патологии:

• Гонадотропин-зависимое (центральное) преждевременное половое развитие — возникает вследствие ранней активации гипоталамуса, который начинает выделять гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) в нормальном пубертатном режиме. Эта форма полностью повторяет физиологическое половое созревание, но в более ранние сроки.
• Гонадотропин-независимое (периферическое) преждевременное половое развитие — обусловлено избыточной секрецией половых гормонов (эстрогенов или андрогенов) яичниками, яичками или надпочечниками независимо от стимуляции гонадотропинами. При этой форме последовательность появления признаков часто нарушена.

Отдельно выделяют неполные (парциальные) формы: изолированное преждевременное телархе (увеличение молочных желёз у девочек без других признаков), адренархе (раннее появление лобкового и подмышечного оволосения) и менархе (ранние менструации).

¶Этиология

Причины различаются в зависимости от формы заболевания.

¶Центральная форма

В большинстве случаев (до 90% у девочек) является идиопатической, то есть точная причина не устанавливается. У мальчиков идиопатический вариант встречается реже. Органические причины включают:

• опухоли головного мозга (гамартомы гипоталамуса, глиомы зрительного нерва, астроцитомы);
• врождённые пороки развития (гидроцефалия, септооптическая дисплазия);
• последствия черепно-мозговых травм, нейроинфекций, облучения;
• генетические синдромы (нейрофиброматоз I типа, синдром Рассела — Сильвера).

¶Периферическая форма

Причины включают:

• опухоли яичников (гранулёзоклеточные) и яичек (клетки Лейдига);
• врождённую дисфункцию коры надпочечников (адреногенитальный синдром);
• опухоли надпочечников;
• синдром Мак-Кьюна — Олбрайта — Брайцева (генетическая мутация, вызывающая автономную активность желёз);
• экзогенное поступление половых гормонов (приём препаратов, контакт с кремами, содержащими эстрогены).

¶Диагностика

Диагностический алгоритм направлен на подтверждение наличия преждевременного полового развития, определение его формы и выявление причины.

• Физикальное обследование: оценка стадии полового развития по шкале Таннера, измерение роста, веса, скорости роста.
• Рентгенография кисти для определения костного возраста: при преждевременном половом развитии костный возраст опережает паспортный.
• Гормональные исследования: базальные уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), эстрадиола (у девочек) и тестостерона (у мальчиков). Ключевым тестом является проба с аналогами ГнРГ: при центральной форме наблюдается значительный подъём ЛГ, при периферической — уровень остаётся низким.
• Инструментальные методы: МРТ головного мозга для исключения органической патологии гипоталамо-гипофизарной области, УЗИ органов малого таза у девочек (оценка размеров матки и яичников) и мошонки у мальчиков.

¶Лечение

Цели терапии — остановить прогрессирование полового созревания, предотвратить преждевременное закрытие зон роста и сохранить конечный рост, а также устранить психологический дискомфорт ребёнка.

¶Центральная форма

Применяются аналоги ГнРГ пролонгированного действия (трипторелин, лейпрорелин, гозерелин). Препараты блокируют рецепторы гипофиза, подавляя секрецию гонадотропинов. Лечение продолжается до возраста, соответствующего нормальному началу пубертата (10–11 лет у девочек, 11–12 у мальчиков). Эффективность терапии оценивается по стабилизации или регрессу вторичных половых признаков и нормализации темпа роста.

¶Периферическая форма

Лечение зависит от причины:

• при опухолях — хирургическое удаление;
• при врождённой дисфункции коры надпочечников — заместительная терапия глюкокортикоидами;
• при синдроме Мак-Кьюна — Олбрайта — Брайцева — ингибиторы ароматазы (летрозол) или антиэстрогены (тамоксифен).

При неполных формах (изолированное телархе или адренархе) лечение обычно не требуется, проводится динамическое наблюдение.

¶Прогноз

При своевременной диагностике и адекватной терапии прогноз благоприятный. У большинства детей удаётся сохранить нормальный конечный рост и обеспечить полноценное психосоциальное развитие. При отсутствии лечения преждевременное половое развитие приводит к раннему закрытию эпифизарных зон роста и низкорослости во взрослом возрасте, а также к психологическим трудностям, связанным с отличием от сверстников.

¶Источники

• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Преждевременное половое развитие» (2021).
• Дедов И. И., Петеркова В. А. «Детская эндокринология». М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.
• Национальное руководство «Эндокринология» под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
• Brito V. N., et al. Central precocious puberty: revisiting the diagnosis and therapeutic management. Archives of Endocrinology and Metabolism, 2016.