Прогрессирующая атрофия сетчатки

Прогрессирующая атрофия сетчатки (ПАС) — это группа наследственных заболеваний глаз, характеризующихся постепенной дегенерацией фоторецепторов (палочек и колбочек) и пигментного эпителия сетчатки, что приводит к необратимой потере зрения. Заболевание встречается преимущественно у собак, реже — у кошек и других млекопитающих. ПАС является аналогом пигментного ретинита у человека. В основе патогенеза лежит генетически обусловленная гибель клеток сетчатки, которая начинается с периферии и распространяется к центру, либо с центральной области (макулы) к периферии, в зависимости от формы заболевания.

История изучения

Первые описания дегенеративных изменений сетчатки у собак появились в ветеринарной литературе в начале XX века. В 1911 году немецкий ветеринарный врач Э. Штоккер впервые документально зафиксировал случай наследственной слепоты у такс. Систематическое изучение заболевания началось в 1950-х годах, когда были выявлены наследственные закономерности передачи ПАС у ряда пород. В 1960-х годах американские исследователи Л. Ф. Рубин и К. Х. Липпинкотт установили, что ПАС у собак наследуется по аутосомно-рецессивному типу. С развитием молекулярной генетики в 1990-х годах были идентифицированы первые мутации, ассоциированные с ПАС, что позволило разработать ДНК-тесты для выявления носителей.

Этиология и патогенез

Генетические основы

Прогрессирующая атрофия сетчатки вызывается мутациями в генах, кодирующих белки, необходимые для нормального функционирования фоторецепторов. На данный момент идентифицировано более 20 генов, мутации в которых приводят к ПАС у собак. Наиболее распространённые мутации включают:

• PRCD (progressive rod-cone degeneration) — мутация в гене PRCD, характерная для многих пород (например, пуделей, кокер-спаниелей, лабрадоров-ретриверов).
• PDE6B — мутация в гене фосфодиэстеразы 6B, выявленная у ирландских сеттеров и карликовых шнауцеров.
• RHO — мутация в гене родопсина, встречающаяся у английских мастифов и бульдогов.
• RPGRIP1 — мутация, ассоциированная с ПАС у кошек (американских короткошёрстных и сиамских).

Наследование в большинстве случаев аутосомно-рецессивное, однако у некоторых пород (например, у сибирских хаски) описаны доминантные формы.

Патологические изменения

Заболевание начинается с нарушения метаболизма в фоторецепторах. В норме палочки и колбочки постоянно обновляют свои наружные сегменты, содержащие зрительные пигменты. При ПАС этот процесс нарушается: происходит накопление токсичных продуктов метаболизма, активация апоптоза (запрограммированной клеточной смерти) и постепенное разрушение слоёв сетчатки. Гистологически выявляются истончение наружного ядерного слоя, исчезновение палочек и колбочек, а также вторичная атрофия пигментного эпителия и сосудов сетчатки.

Классификация

В ветеринарной практике принято выделять две основные формы ПАС в зависимости от скорости и локализации дегенерации:

Ранняя (диспластическая) форма

Развивается в первые месяцы жизни животного. Характеризуется задержкой или полным отсутствием развития фоторецепторов. Часто приводит к слепоте к 1–2 годам. Встречается у пород: ирландский сеттер, колли, шелти, норвежский элкхаунд.

Поздняя (дегенеративная) форма

Начинается после полового созревания (обычно в 2–5 лет) и прогрессирует медленно. Сетчатка сначала формируется нормально, но затем фоторецепторы постепенно деградируют. Наиболее распространённая форма. Типична для пуделей, кокер-спаниелей, лабрадоров-ретриверов, золотистых ретриверов.

Также выделяют подтипы:

• Центральная прогрессирующая атрофия сетчатки (CPRA) — поражает преимущественно колбочки в макулярной области, что приводит к снижению остроты дневного зрения.
• Генерализованная ПАС — затрагивает как палочки, так и колбочки, вызывая потерю как ночного, так и дневного зрения.

Клинические признаки

Симптомы ПАС развиваются постепенно и зависят от формы заболевания. На ранних стадиях владельцы могут не замечать изменений, так как собаки хорошо адаптируются к снижению зрения. Основные признаки:

• Гемералопия (куриная слепота) — ухудшение зрения в сумерках и темноте. Животное начинает бояться выходить на улицу вечером, натыкаться на предметы при плохом освещении.
• Сужение полей зрения — периферическое зрение утрачивается раньше центрального. Собака может не замечать предметы, расположенные сбоку.
• Снижение остроты зрения — животное с трудом находит игрушки, миску, не может поймать мяч.
• Расширение зрачков — зрачки становятся постоянно расширенными, слабо реагируют на свет.
• Повышенный блеск глаз — из-за атрофии сетчатки и изменения рефлекса глазного дна (тапетум) появляется характерный «зелёный» отблеск.
• Катаракта — в 30–50% случаев ПАС осложняется вторичной катарактой (помутнением хрусталика), что дополнительно ухудшает зрение.

При центральной форме ПАС (CPRA) у собак может сохраняться периферическое зрение, но снижается способность различать мелкие детали, что проявляется неуверенностью при ходьбе по лестнице или неспособностью брать лакомство с пола.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании комплекса методов:

Офтальмологическое обследование

• Офтальмоскопия — позволяет визуализировать глазное дно. На ранних стадиях выявляются гиперрефлективность тапетума (повышенная яркость), истончение сосудов сетчатки, пигментные пятна. На поздних стадиях — атрофия диска зрительного нерва.
• Электроретинография (ЭРГ) — регистрация электрической активности сетчатки в ответ на световые стимулы. При ПАС амплитуда волн ЭРГ снижена или отсутствует. ЭРГ позволяет выявить заболевание на доклинической стадии.

Генетическое тестирование

ДНК-тесты на известные мутации (например, на PRCD, PDE6B) проводятся в ветеринарных лабораториях. Позволяют подтвердить диагноз, определить носительство у клинически здоровых животных и прогнозировать риск развития заболевания у потомства.

Дифференциальная диагностика

ПАС необходимо отличать от других заболеваний, вызывающих слепоту: катаракты, глаукомы, отслойки сетчатки, увеита, а также от приобретённых дегенераций сетчатки (например, вызванных токсинами или дефицитом таурина у кошек).

Лечение и прогноз

На сегодняшний день не существует эффективного лечения, способного остановить или обратить вспять дегенерацию сетчатки при ПАС. Терапия направлена на замедление прогрессирования и улучшение качества жизни животного:

• Антиоксиданты — препараты на основе витаминов E, C, бета-каротина, лютеина, таурина (для кошек) могут замедлять окислительный стресс в клетках сетчатки, но не предотвращают гибель фоторецепторов.
• Ограничение яркого света — использование очков для собак с затемнёнными линзами снижает фототоксическое повреждение.
• Хирургическое лечение катаракты — при развитии вторичной катаракты может быть проведена факоэмульсификация (удаление помутневшего хрусталика) для улучшения остаточного зрения.

Прогноз при ПАС неблагоприятный: заболевание неизбежно приводит к полной слепоте. Сроки наступления слепоты варьируют от нескольких месяцев до 5–7 лет в зависимости от формы и скорости прогрессирования. Животные с ПАС могут вести полноценную жизнь в знакомой обстановке, однако нуждаются в особом уходе и защите от травм.

Профилактика и контроль

Основной мерой профилактики является генетическое тестирование племенных животных. Во многих кинологических организациях (например, в Российской кинологической федерации, Американском клубе собаководства) рекомендуется или обязательно тестирование производителей на распространённые мутации ПАС. Животные, гомозиготные по мутации (больные), исключаются из разведения. Носители (гетерозиготы) могут использоваться в разведении только при вязке с генетически здоровыми партнёрами, чтобы избежать рождения больных щенков.

В некоторых странах (США, Великобритания, Германия) существуют программы скрининга ПАС, включающие обязательную электроретинографию для регистрации племенных собак определённых пород. В России генетическое тестирование на ПАС проводится в ветеринарных лабораториях, но не является обязательным.

Интересные факты

• У кошек ПАС встречается реже, чем у собак, и чаще всего связана с дефицитом таурина (незаменимой аминокислоты) в рационе, а не с генетическими мутациями. Однако наследственные формы (например, у абиссинских кошек) также описаны.
• ПАС является одной из немногих болезней, для которых разработаны успешные модели генной терапии на животных. В 2010-х годах проводились эксперименты по введению здоровых копий гена PRCD в сетчатку больных собак, что приводило к частичному восстановлению функции фоторецепторов. Однако метод пока не вышел за рамки клинических испытаний.
• Некоторые породы (например, бордер-колли) имеют более 20 различных мутаций, ассоциированных с ПАС, что затрудняет селекцию.

Источники

• Rubin L. F. Inherited eye diseases in purebred dogs. — Williams & Wilkins, 1989.
• Petersen-Jones S. M., Komáromy A. M. Canine and Feline Retinal Diseases // Veterinary Ophthalmology. — 5th ed. — Wiley-Blackwell, 2013.
• Алексеева И. А., Баранов А. В. Наследственные заболевания сетчатки у собак: диагностика и профилактика // Ветеринарная клиника. — 2021. — № 4.
• Справочник по генетическим заболеваниям собак / под ред. М. В. Щербакова. — М.: Аквариум, 2019.
• Ophthalmic Disease in Veterinary Medicine / ed. by C. L. Martin. — CRC Press, 2018.