Сердечные гликозиды — кардиотонические препараты¶
Сердечные гликозиды — группа природных органических веществ растительного происхождения, обладающих кардиотоническим (положительным инотропным) действием на сердечную мышцу. Применяются в кардиологии для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) и ряда нарушений сердечного ритма, прежде всего фибрилляции предсердий. Основной представитель группы — дигоксин, получаемый из наперстянки.
¶Химическая природа и происхождение
Сердечные гликозиды состоят из двух частей: стероидного ядра (агликона) и углеводного остатка. Агликон определяет фармакологическую активность, сахаристая часть влияет на растворимость, фармакокинетику и связывание с тканями. По химической структуре они относятся к производным циклопентанопергидрофенантрена.
Природные источники — растения семейства норичниковые (наперстянка), барвинковые (ландыш майский), амарантовые (адонис весенний, горицвет), а также тропическое растение строфант. В СССР и России наперстянчатая и шерстистая наперстянки культивировались как сырьё для производства препаратов.
¶Основные представители
| Препарат | Источник | Особенности |
|---|---|---|
| Дигоксин | Naperrstanka lanata (наперстянка шерстистая) | Наиболее распространённый препарат группы в России |
| Дигитоксин | Digitalis purpurea (наперстянка пурпурная) | Более липофилен, метаболизируется в печени |
| Строфантин K | Strophanthus kombe | Быстрое начало действия, применялся парентерально |
| Коргликон | Adonis vernalis (адонис весенний) | Смесь гликозидов горицвета, растительное сырьё |
| Ландышевый настой | Convallaria majalis | Содержит конваллатоксин и конвалозид |
¶Механизм действия
Сердечные гликозиды необратимо ингибируют Na⁺/K⁺-АТФазу кардиомиоцитов. В результате повышается внутриклеточная концентрация натрия, что снижает работу Na⁺/Ca²⁺-обменника. Накопление кальция в кардиомиоцитах усиливает сократимость миокарда — положительный инотропный эффект. Дополнительно гликозиды оказывают:
- отрицательное хронотропное действие (замедление ЧСС через повышение тонуса блуждающего нерва);
- отрицательное дромотропное действие (замедление проведения через атриовентрикулярный узел);
- положительное тонотропное действие (улучшение диастолического расслабления за счёт активации саркоплазматического ретикулума).
При передозировке преобладают токсические эффекты, связанные с избыточным накоплением кальция и повышением автоматизма.
¶Показания к применению
Основные клинические показания:
- ХСН с фибрилляцией предсердий — препарат выбора, так как одновременно увеличивает сердечный выброс и контролирует частоту желудочковых сокращений.
- ХСН с синусовым ритмом — как часть комплексной терапии при низкой фракции выброса.
- Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия — для купирования и профилактики приступов.
При сохранённой фракции выброса левого желудочка эффективность гликозидов не доказана.
¶Фармакокинетика
Дигоксин при приёме внутрь абсорбируется на 60–80 %, биодоступность около 70 %. Период полувыведения составляет 36–48 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при хронической почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Дигитоксин метаболизируется в печени и при почечной недостаточности может применяться без существенной коррекции.
¶Побочные эффекты и токсичность
Сердечные гликозиды обладают узким терапевтическим индексом. Токсичность развивается примерно у 20 % госпитализированных пациентов. Наиболее частые проявления:
- желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, бигеминия, трёхпучковые блокады);
- тошнота, рвота, анорексия;
- ксантопсия (жёлтое зрение), макропсия;
- спутанность сознания у пожилых пациентов.
Факторы риска токсичности: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипотиреоз, почечная недостаточность, пожилой возраст, одновременный приём амиодарона, верапамила, диуретиков.
¶Лечение интоксикации
При подозрении на передозировку отменяют гликозид, назначают ЭКГ-мониторинг. Специфическим антидотом является фаб-фрагмент антидигоксиновых антител (Дигибинд). При гипокалиемии вводят калий, при желудочковых аритмиях — лидокаин. Гемодиализ при дигоксиновой интоксикации малоэффективен из-за большого объёма распределения.
¶Применение в России
Дигоксин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Производится российскими фармацевтическими предприятиями, в том числе на основе импортного сырья. В клинических рекомендациях Минздрава РФ дигоксин остаётся препаратом первой линии при ХСН с фибрилляцией предсердий. Отпускается по рецепту.
¶История
Лечебные свойства наперстянки были описаны в 1785 году английским врачом Уильямом Уизерингом в трактате «An Account of the Foxglove». Систематическое изучение фармакологии гликозидов проводилось в работах немецкого фармаколога Вильгельма Фридриха Клебе и советских учёных — Л. В. Полякова, В. В. Захарьина-Захарьева. В СССР был разработан метод промышленного культивирования наперстянки и получения дигоксина из растительного сырья.
¶Источники
- Государственная фармакопея РФ, издание XI, раздел «Сердечные гликозиды»
- Клинические рекомендации МЗ РФ «Хроническая сердечная недостаточность»
- РЛС: Кардиология — справочник лекарственных средств
- В. В. Захарьин-Захарьев, «Сердечные гликозиды», М.: Медицина
- Withering W. An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses, 1785