Синдром Дауна — трисомия по 21-й хромосоме¶

Синдром Дауна — хромосомная аномалия, при которой у человека вместо нормального набора из 46 хромосом (23 пары) присутствует 47 хромосом: три копии 21-й хромосомы вместо двух. Это наиболее распространённая трисомия среди живорождённых детей и основная генетическая причина интеллектуальных нарушений с врождёнными пороками развития. Синдром назван по имени британского врача Джона Лэнгдона Дауна, описавшего его клиническую картину в 1866 году; генетическая природа заболевания была установлена в 1959 году французским учёным Жеромом Леженом.

¶Кариотип и формы синдрома

В норме соматические клетки человека содержат 46 хромосом, объединённых в 23 пары: 22 пары аутосом и одну пару половых хромосом (XX у женщин, XY у мужчин). При синдроме Дауна набор составляет 47 хромосом за счёт дополнительной копии хромосомы 21-й пары. Выделяют три генетические формы заболевания:

При простой трисомии кариотип записывается как 47,XX,+21 (у девочки) или 47,XY,+21 (у мальчика). При мозаичной форме кариотип содержит как нормальные клетки (46), так и клетки с трисомией (47). При транслокации часть 21-й хромосомы с генетическим материалом присоединена к акроцентрической хромосоме другой пары; в этом случае общее число хромосом может оставаться равным 46, но генетический материал 21-й хромосомы избыточен.

¶Причины и факторы риска

Основной причиной синдрома Дауна является неразделение (недисъюнкция) пары хромосом 21-й пары при образовании половых клеток — в результате в яйцеклетке или сперматозоиде оказывается две копии хромосомы вместо одной. После оплодотворения зигота получает три копии, и все клетки организма несут избыточный генетический материал.

Главный фактор риска — возраст матери. Вероятность рождения ребёнка с синдромом существенно возрастает после 35 лет: если в 25 лет риск составляет примерно 1/1250, то к 40 годам — около 1/100, а к 45 годам — около 1/30. С возрастом отца риск также несколько повышается, хотя и менее заметно. Синдром не наследуется в обычном смысле: у большинства людей с синдромом Дауна нет собственных детей, а транслокационная форма может передаваться от здорового носителя balanced translocation carrier.

¶Клинические проявления

Основные признаки синдрома Дауна включают:

• характерные черты лица: плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикантус, маленькие ушные раковины;
• низкий мышечный тонус (гипотония) у новорождённых;
• умственная отсталость лёгкой или умеренной степени;
• врождённые пороки сердца (у 40–50 % детей);
• желудочно-кишечные аномалии (болезнь Гиршпрунга, атрезия пищевода, стеноз двенадцатиперстной кишки);
• повышенный риск лейкозов в детском возрасте;
• гипотиреоз, нарушения зрения (кератоконус) и слуха;
• нестабильность атланто-аксиального сочленения шейного отдела позвоночника.

Продолжительность жизни людей с синдромом в последние десятилетия значительно выросла: в 1980-е годы средняя продолжительность составляла около 25 лет, к 2020-м годам превысила 60 лет в развитых странах.

¶Диагностика

До рождения синдром выявляется скрининговыми методами:

• УЗИ-скрининг первого и второго триместров в сочетании с биохимическим анализом крови матери;
• неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) по фрагментам фетальной ДНК в крови матери — точность выявления превышает 99 %;
• инвазивная диагностика: амниоцентез (анализ околоплодных вод) или биопсия хориона с последующим кариотипированием — подтверждает диагноз с точностью, близкой к 100 %.

После рождения диагноз устанавливается по клиническим признакам и подтверждается цитогенетическим анализом (кариотипированием).

¶Лечение и поддержка

Специфического лечения синдрома Дауна не существует, так как причина — избыточный генетический материал, неустранимый медицинскими средствами. Основа помощи — ранняя реабилитация: логопедическая работа, развивающие занятия, физиотерапия, коррекция сопутствующих заболеваний (кардиохирургия при врождённых пороках сердца, эндокринологическая терапия при гипотиреозе). В России дети с синдромом Дауна имеют право на бесплатную медицинскую помощь, реабилитацию и обучение по индивидуальным программам; в ряде регионов действуют специализированные центры ранней помощи.

¶Распространённость

Синдром Дауна встречается примерно у 1 из 700–1000 новорождённых. Ежегодно в мире рождается около 300–500 тысяч детей с этим синдромом. Распространённость одинакова у людей разных рас и национальностей.

¶Интересные факты

В 2024 году в Государственную Думу РФ был внесён законопроект о запрете прерывания беременности при пренатальном выявлении синдрома Дауна, что вызвало широкую дискуссию в медицинском сообществе.

¶Источники

• Мамедова И. М., Новикова И. В. «Синдром Дауна: современные представления о диагностике и ведении»
• Аннастасиади В. Д. «Хромосомные болезни человека»
• WHO Fact Sheet: Down Syndrome
• Медицинская генетика: учебник под ред. Н. П. Кулёва